B6-huEPCAM小鼠

上皮细胞粘附分子（EPCAM，亦称为CD326或Trop-1）基因编码一种跨膜糖蛋白，该蛋白介导非钙依赖性同型细胞粘附，并参与细胞粘附、迁移、增殖及信号传导等基本过程，对维持上皮组织完整性具有重要作用 ^[1]。该蛋白在上皮组织中高表达，正常情况下主要分布于胃肠道、肺及皮肤等器官的上皮细胞表面，而在结直肠癌、乳腺癌及胰腺癌等癌组织中呈过度表达，在大多数健康鳞状上皮中则缺失或弱表达 ^[1]。EpCAM蛋白由胞外结构域（EpEX）、跨膜结构域及胞内短结构域（EpICD）组成，其中EpEX介导细胞间粘附；在ADAM17与γ分泌酶介导的蛋白水解作用下，EpICD被释放并转位至细胞核，激活Wnt/β-catenin、ERK及FAK-AKT等致癌信号通路，从而促进上皮间质转化（EMT）、肿瘤进展及转移 ^[2]。此外，EpCAM是循环肿瘤细胞（CTCs）和癌症干细胞的标志物，其在EMT过程中表达的丢失增加了晚期癌症检测的复杂性 ^[2-3]。EPCAM表达失调还与先天性簇绒性肠病（CTE）相关，该病为一种严重的肠上皮功能障碍性疾病 ^[2]。此外，EPCAM通过与HGFR（c-Met）相互作用驱动肿瘤转移，而针对EpCAM的治疗策略（如中和抗体EpAb2-6联合HGFR抑制剂）在临床前模型中已展现出潜在疗效 ^[4]。

B6-huEPCAM 小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Epcam基因编码胞外域的序列替换为人源EPCAM基因编码胞外域的序列。该模型可用于肿瘤机制与肿瘤免疫治疗研究，以及EPCAM靶向药物的筛选、开发与临床前评价。