荣昌生物伊立芙普α挺进III期：VEGF-A/VEGF-B/bFGF三靶点设计迎来临床大考

核心进展

据医药魔方11月「中国之声」报道，荣昌生物的伊立芙普α（RC28-E）——一种同时中和VEGF-A、VEGF-B与bFGF的重组三特异性融合蛋白——已在中国启动III期临床试验，适应症为湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）。

已确认的关键事实如下：

• 分子设计：重组三特异性融合蛋白，单分子阻断VEGF-A、VEGF-B、bFGF三条通路；
• 临床阶段：中国III期试验启动，同步覆盖两项主流眼底适应症；
• 信息边界：试验设计、入组规模、主要终点及时间表暂未披露，尚无疗效或安全性数据读出。

行业关注的原因很直接：wAMD与DME患者基数庞大，现行标准治疗以抗VEGF-A玻璃体注射为主，长期注射负担与部分患者应答不足构成明确的未满足需求；一个机制差异化的分子进入III期，意味着该设计即将接受注册级检验。

机制价值与赛道判断

VEGF-A是眼底新生血管疾病中验证最充分的靶点，雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普等已确立其临床地位，但单一通路阻断的疗效上限与治疗逃逸问题同样清晰。VEGF-B参与血管稳态调控，bFGF（碱性成纤维细胞生长因子）是经典促血管生成因子、并参与纤维化过程，二者被视为抗VEGF-A治疗后旁路代偿的候选来源。伊立芙普α以单分子中和三个因子，本质是以更广的通路覆盖换取更深疗效与更长给药间隔，与法瑞西单抗以VEGF-A/Ang2双靶延长给药周期的思路同源，而靶点组合更进一步。

对同赛道药企而言，不确定性集中在成药性层面：三靶融合蛋白的亲和力平衡、药代特性与免疫原性，以及多中和一个因子能否转化为可测量的视力获益差异，均需III期给出答案。

单靶点抗VEGF的疗效天花板日益清晰，下一代眼底药物的竞争变量是通路覆盖广度与持久性；伊立芙普α的III期结果，将为“多靶点是否优于双靶”提供来自中国人群的直接证据。

对研发策略的启发

从fast-follow或同类布局视角看，多通路中和项目的早期验证效率，取决于几项基础能力：

• 通路贡献解析：明确各靶点对血管渗漏、新生血管与纤维化的相对权重，避免靶点组合流于简单叠加；
• 体外评价体系：三靶同时中和的亲和力矩阵与协同性验证，用于判断设计是否优于双靶或单靶方案；
• 体内药效评估：wAMD可依托激光诱导脉络膜新生血管（CNV）模型，DME需糖尿病视网膜病变相关模型，模型选择直接影响对临床信号的预判质量；
• 开发策略设计：双适应症并行对终点设计与资源配置要求更高，需在视力获益、解剖学改善与给药间隔之间预设决策门径。

总结与展望

伊立芙普α推进至III期，意味着中国眼底药物的开发逻辑正从单靶跟随转向多靶原创设计。对产业而言，看点不在试验启动本身，而在三靶策略能否兑现机制承诺：若给药间隔显著延长且疗效不劣于现有治疗，同赛道竞争的技术门槛将被重新划定。

对计划布局类似通路的团队，立项初期的机制验证与模型选择直接决定验证效率。在靶点功能确证阶段，借助成熟的Vegfa基因敲除小鼠等工具模型，可在体内厘清VEGF通路的依赖性与代偿机制，为多靶点组合的必要性提供先验证据，也为后续转化潜力评估降低决策风险。