Vegfa-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vegfa-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06595

品系全称

C57BL/6JCya-Vegfaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22339-Vegfa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vegfa-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06595) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vascular endothelial growth factor A
基因别称
L-VEGF,Vegf,Vpf
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001025250 | Ensembl: ENSMUST00000142351
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103178Hetero- or homozygous null mutants show embryonic lethality with impaired angiogenesis and blood-island formation. Mutants selectively expressing isoform 120 or 188 exhibit vascular outgrowth/patterning defects or impaired arterial development, respectively.
Vegfa,即血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A),是一种在血管生成和血管重塑中起关键作用的生长因子。Vegfa基因的表达受多种因素的调控,包括缺氧、炎症和细胞因子等。Vegfa通过与其受体VEGFR-1和VEGFR-2结合,激活下游信号通路,促进内皮细胞的增殖、迁移和血管新生。

Vegfa在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。在慢性肾脏病(CKD)中,Vegfa的表达与肾脏缺血再灌注损伤后的肾脏功能恢复密切相关。研究发现,在急性肾脏损伤(AKI)向CKD的过渡过程中,Vegfa基因启动子区域HIF1α结合位点的超甲基化是早期事件之一,这可能导致Vegfa表达的抑制,进而影响肾脏的血管生成和修复能力[1]。

在肝细胞癌(HCC)中,Vegfa基因的扩增和表达上调与肿瘤的生长和血管生成密切相关。研究发现,HCC中VEGFA基因的扩增和表达上调与染色体6p21区域的扩增有关,这可能导致VEGFA的表达增加,促进肿瘤血管生成和生长[2]。此外,miR-34a-5p可以通过与VEGFA的3'-UTR结合,抑制VEGFA的表达,从而抑制HCC的发生和发展[3]。

Vegfa基因的多态性与多种疾病的易感性和治疗反应相关。研究发现,VEGFA基因的3'非翻译区(3'-UTR)的9936C/T多态性与孕妇患先兆子痫(PE)的风险无显著相关性[4]。然而,VEGFA基因启动子区域的某些SNPs,如rs2010963,与非创伤性股骨头坏死(ONFH)的易感性相关[5]。此外,VEGFA基因启动子区域的-1154G/A多态性与化疗后癌症患者发生静脉血栓栓塞症(VTE)的风险相关,其中A等位基因可能具有保护作用[7]。

Vegfa基因的表观遗传修饰,如m6A修饰,也可能影响VEGFA的表达和功能。研究发现,m6A修饰可以促进VEGFA的翻译,从而加速肺癌的血管生成和生长[6]。

综上所述,Vegfa在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用,其表达和功能受多种因素的调控,包括基因多态性、表观遗传修饰等。深入研究Vegfa的调控机制和功能,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sánchez-Navarro, Andrea, Pérez-Villalva, Rosalba, Murillo-de-Ozores, Adrián Rafael, Recillas-Targa, Félix, Bobadilla, Norma A. 2021. Vegfa promoter gene hypermethylation at HIF1α binding site is an early contributor to CKD progression after renal ischemia. In Scientific reports, 11, 8769. doi:10.1038/s41598-021-88000-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33888767/
2. Zucman-Rossi, Jessica, Villanueva, Augusto, Nault, Jean-Charles, Llovet, Josep M. 2015. Genetic Landscape and Biomarkers of Hepatocellular Carcinoma. In Gastroenterology, 149, 1226-1239.e4. doi:10.1053/j.gastro.2015.05.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26099527/
3. Niu, X, Wei, N, Peng, L, Zhang, X, Wang, C. . miR-34a-5p plays an inhibitory role in hepatocellular carcinoma by regulating target gene VEGFA. In The Malaysian journal of pathology, 44, 39-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35484885/
4. Nabweyambo, Sheila, Kanyerezi, Stephen, Petterson, John H-O, Sande, Obondo James, Nakimuli, Annettee. 2023. No association of a Vascular endothelial growth factor A (VEGFA) gene polymorphism with pre-eclampsia among pregnant women in Uganda. In BMC genomics, 24, 132. doi:10.1186/s12864-023-09213-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36941544/
5. Ma, Wenlong, Xin, Kun, Chen, Ke, Zhi, Liqiang, Liu, Hongliang. 2018. Relationship of common variants in VEGFA gene with osteonecrosis of the femoral head: A Han Chinese population based association study. In Scientific reports, 8, 16221. doi:10.1038/s41598-018-34352-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30385772/
6. Zhang, Haisheng, Zhou, Jiawang, Li, Jiexin, Chen, Likun, Wang, Hongsheng. . N6-Methyladenosine Promotes Translation of VEGFA to Accelerate Angiogenesis in Lung Cancer. In Cancer research, 83, 2208-2225. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-2449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37103476/
7. Ferroni, Patrizia, Palmirotta, Raffaele, Riondino, Silvia, Guadagni, Fiorella, Roselli, Mario. 2015. VEGF gene promoter polymorphisms and risk of VTE in chemotherapy-treated cancer patients. In Thrombosis and haemostasis, 115, 143-51. doi:10.1160/TH15-03-0259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26336029/