康方生物AK139挺进慢性自发性荨麻疹II期临床：免疫炎症管线纵深与CSU竞速升温

核心进展

在以肥大细胞异常活化为核心病理特征的慢性自发性荨麻疹（chronic spontaneous urticaria，CSU）赛道，康方生物迈出关键一步：据2023年10月魔方中国之声报道，其自主研发的候选药物AK139近日在中国启动一项II期临床试验。

关键信息梳理如下：

• 分子与阶段：AK139在中国启动II期临床试验，进入疗效探索阶段
• 疾病背景：CSU以风团、瘙痒反复发作持续6周以上为特征，人群患病率约0.5%–1%
• 临床定位：一线为二代H1抗组胺药，控制不佳者可加量至4倍剂量，仍无应答的患者即生物制剂的目标人群

康方生物以双特异性抗体平台与肿瘤管线著称，但其自免与皮肤炎症管线同样推进多年，覆盖银屑病、特应性皮炎等适应症方向。AK139选择CSU，是其免疫炎症版图向皮肤免疫领域的进一步纵深，也再度引发行业对该适应症竞争格局的关注。

机制价值与赛道判断

CSU的核心病理是皮肤肥大细胞的异常活化与脱颗粒，组胺等介质引起血管渗漏与瘙痒。相当比例患者存在自身免疫基础——功能性自身抗体针对IgE或其受体FcεRI，使肥大细胞与嗜碱性粒细胞持续激活；IL-4/IL-13等2型炎症因子则通过促进IgE类别转换放大这一回路。

这一机制图景决定了赛道的分层竞争逻辑：奥马珠单抗（抗IgE）长期占据生物制剂标准地位；2023年度普利尤单抗（IL-4Rα）获FDA批准用于抗组胺药控制不佳的CSU，验证了2型炎症轴的成药性；全球在研的新一代方向则转向直接调控肥大细胞，如抗KIT抗体与BTK抑制剂；国内亦有多款IL-4Rα类管线将CSU纳入适应症矩阵，同赛道竞争明显升温。

从公开信息看，AK139的具体靶点与分子设计细节尚待公司进一步披露，但将其推进至CSU II期，本身已传递出康方持续加码免疫炎症领域的信号。

在度普利尤单抗补齐2型炎症证据之后，CSU的机制竞争正从“IgE清除”转向“肥大细胞直接调控”；后来者若仅停留在me-too式跟进，临床与商业窗口都将快速收窄。

对研发策略的启发

对计划fast-follow或差异化布局CSU的研发团队而言，早期研发阶段的几项能力建设尤为关键：

• 机制定位先行：阻断IgE轴、抑制IL-4/IL-13信号，还是直接干预肥大细胞存活与脱颗粒，直接决定对照药选择与差异化叙事；
• 体外验证体系：人源肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱颗粒实验（β-己糖胺酶释放、CD63/CD203c活化标记）及患者血清刺激实验，是机制验证的基础；
• 体内药效评估：被动皮肤过敏反应（PCA）等经典模型仍是主流，但种属差异明显，必要时需以人源化体系补充——模型选择直接决定验证效率与转化潜力；
• 转化标志物：血清IgE、D-二聚体、嗜碱性粒细胞FcεRI表达等指标可用于人群富集与疗效预测，提高II期临床信号的可判读性。

此外，CSU拥有UAS7等国际通用的标准化终点，机制验证效率相对较高，但安慰剂效应显著，样本量与研究中心选择需在方案设计阶段精细测算。

总结与展望

AK139进入CSU II期，是国产自免力量在疗效标准已被奥马珠单抗与度普利尤单抗相继确立之后的一次正面竞速。对康方生物而言，若II期能够读出积极的临床信号，将为其免疫炎症管线增加一个确定性较高的适应症支点；对整个赛道而言，真正的看点不在“又多一个分子”，而在于能否在机制层面拿出差异化证据。随着同质化布局的成本上升，成药性与临床定位的早期厘清，将决定CSU后来者的最终身位。