Btk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Btk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01464

品系全称

C57BL/6JCya-Btkem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12229-Btk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Btk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01464) were purchased from Cyagen.
交付类型
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cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Bruton agammaglobulinemia tyrosine kinase
基因别称
xid
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013482 | Ensembl: ENSMUST00000033617
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88216Mutants have immune defects including reduced B cell numbers, serum immunoglobulin deficiencies, and defective responses to B cell activators and thymus-independent antigens. B-1 B cells are absent in these mice.
Btk(Bruton's tyrosine kinase)是一种非受体酪氨酸激酶,在B细胞分化和成熟中发挥着重要作用。Btk基因突变会导致X连锁无丙种球蛋白血症(XLA),这是一种常见的免疫缺陷病,患者由于缺乏成熟的B细胞和循环免疫球蛋白,容易感染各种病原体[1]。Btk在信号转导通路中位于B细胞抗原受体(BCR)下游,参与调控B细胞的增殖、存活和活化[2]。近年来,Btk抑制剂的研发取得了显著进展,已成为治疗多种B细胞恶性肿瘤的有效手段[2]。

Btk在肿瘤微环境(TME)中也发挥着重要作用。研究表明,Btk表达与肺癌患者的临床病理特征和生存率相关,可能参与TME的免疫调节和重塑过程[3]。此外,Btk抑制剂在治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和套细胞淋巴瘤(MCL)等方面取得了显著疗效,但其耐药性问题也日益凸显[4,6]。研究发现,Btk基因突变和MAPK信号通路基因突变可能与Btk抑制剂耐药性相关[6,7]。

基因编辑技术为XLA的治疗提供了新的思路。研究发现,通过CRISPR/Cas9系统将治疗性Btk基因插入造血干细胞和祖细胞(HSPCs)中,可以挽救B细胞发育,为XLA患者带来新的治疗希望[5]。此外,Btk基因编辑技术还可以用于研究Btk在B细胞发育和肿瘤发生中的作用机制。

综上所述,Btk在B细胞免疫和肿瘤发生中发挥着重要作用,其抑制剂在治疗多种B细胞恶性肿瘤方面具有显著疗效,但仍面临耐药性问题。基因编辑技术为XLA的治疗提供了新的思路,有望为Btk相关疾病的治疗带来新的突破。

参考文献:
1. Yamamoto, H, Ishimura, M, Ochiai, M, Mitani, K, Hara, T. 2015. BTK gene targeting by homologous recombination using a helper-dependent adenovirus/adeno-associated virus hybrid vector. In Gene therapy, 23, 205-13. doi:10.1038/gt.2015.91. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26280081/
2. Pal Singh, Simar, Dammeijer, Floris, Hendriks, Rudi W. 2018. Role of Bruton's tyrosine kinase in B cells and malignancies. In Molecular cancer, 17, 57. doi:10.1186/s12943-018-0779-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29455639/
3. Bi, Ke-Wei, Wei, Xu-Ge, Qin, Xiao-Xue, Li, Bo. 2020. BTK Has Potential to Be a Prognostic Factor for Lung Adenocarcinoma and an Indicator for Tumor Microenvironment Remodeling: A Study Based on TCGA Data Mining. In Frontiers in oncology, 10, 424. doi:10.3389/fonc.2020.00424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32351880/
4. Kraft, Monica T, Pyle, Regan, Dong, Xiangyang, Bahna, Sami L, Abraham, Roshini S. 2021. Identification of 22 novel BTK gene variants in B cell deficiency with hypogammaglobulinemia. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 229, 108788. doi:10.1016/j.clim.2021.108788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34182127/
5. Bahal, Sameer, Zinicola, Marta, Moula, Shefta E, Thrasher, Adrian J, Santilli, Giorgia. 2024. Hematopoietic stem cell gene editing rescues B-cell development in X-linked agammaglobulinemia. In The Journal of allergy and clinical immunology, 154, 195-208.e8. doi:10.1016/j.jaci.2024.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38479630/
6. Jain, Preetesh, Wang, Michael. 2019. Mantle cell lymphoma: 2019 update on the diagnosis, pathogenesis, prognostication, and management. In American journal of hematology, 94, 710-725. doi:10.1002/ajh.25487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30963600/
7. Brown, Jennifer, Mashima, Kiyomi, Fernandes, Stacey, Fardoun, Rayan, Davids, Matthew. 2024. Mutations Detected in Real World Clinical Sequencing during BTK Inhibitor Treatment in CLL. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-3837426/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38313250/