mRNA肿瘤疫苗三期成功：临床前评价的全免疫系统关卡你过了吗？
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导语：mRNA 肿瘤疫苗三期积极结果意味着什么
北京时间 2026 年 8 月 20 日前后，Moderna 与默沙东联合宣布：双方共同开发的个性化 mRNA 癌症疫苗 Intismeran 在一项大型三期临床试验中达到主要终点和关键次要终点。与 Keytruda 单药相比，Intismeran 联合 Keytruda 用于黑色素瘤术后辅助治疗，可显著降低患者复发及肿瘤向远处器官扩散的风险。
这是 mRNA 肿瘤疫苗首次在三期临床中取得积极结果。资本市场迅速给出反馈，不只是因为一项临床成功，更因为这一事件再次放大了一个行业共识：mRNA 技术已经从传染病预防逐步进入肿瘤治疗的核心竞争区。
一、赛道升温后，临床前评价的隐形门槛被放大
Intismeran 的三期突破，把 mRNA 肿瘤疫苗赛道正式推入“治疗性药物”时代。随着越来越多候选分子从实验室走向临床，真正被放大的，不只是研发机会，还有临床前评价模型是否足够真实这一门槛。
肿瘤疫苗的作用机制依赖完整的人体免疫细胞网络，包括抗原递呈、T 细胞激活、B 细胞应答、NK 细胞与髓系细胞协同。如果仅依赖传统免疫缺陷小鼠，或仅重建 T 细胞的人源化模型，很多关键问题都很难得到可信回答。
- 树突细胞（DC）能否有效捕获并递呈肿瘤抗原？
- 细胞免疫与体液免疫能否协同激活？
- NK 细胞、巨噬细胞等先天免疫是否参与药效？
- 肿瘤微环境中的免疫细胞浸润与重塑是否真实？
也正因此，临床前模型的“免疫完整度”，直接决定了药效数据向临床外推的可靠性。围绕这类需求，肿瘤药效评价 和 肿瘤药效评价服务 的模型配置逻辑，也必须同步升级。
二、huHSC-C-NKG-ProF：让药效数据更接近临床
面对这道门槛，赛业生物推出的 huHSC-C-NKG-ProF（C001543） 全免疫系统人源化小鼠，正是为肿瘤疫苗、细胞治疗及抗体药物临床前评价量身打造的重要工具。
该模型采用先进的新生鼠工艺，经过工艺优化后，能够发育出多种人类免疫细胞：人源 CD45+ 白细胞重建比例可达 40%~60%，免疫系统稳定维持超过 24 周，且通常不发生移植物抗宿主病（GvHD），支持长期药效研究与记忆应答评价。
模型好不好，临床转化结果往往最有说服力。2026 年 7 月，凯米生物医药（成都）有限公司自主研发的通用免疫启动疗法 KMV002 获得美国 FDA IND 批准，正式进入全球临床开发阶段。相关进展可参考 KMV002 获 FDA IND 批准的赛业新闻。
在 KMV002 临床前药理药效评价的关键环节中，赛业生物肿瘤药效平台助力完成了一站式体内药效评价，核心工具正是 huHSC-C-NKG-ProF 全免疫系统人源化小鼠。这一模型可在体内复现更贴近人体真实的免疫系统环境，并支持移植人类肿瘤细胞开展药效研究。
如果您正在评估 mRNA 肿瘤疫苗、细胞治疗或抗体药物的体内药效模型，可优先咨询全免疫系统人源化模型配置方案。
联系我们咨询全免疫系统人源化模型三、为什么肿瘤疫苗研发必须用全免疫系统模型
抗原递呈链路更完整
DC 细胞的重建，使疫苗抗原的摄取、加工与递呈过程能够在体内真实复现，这是仅 T 细胞重建模型难以做到的。
适应性与先天免疫协同
T/B/NK 细胞及多种髓系细胞同时存在，可更全面评价细胞免疫、体液免疫与 ADCC 等先天免疫效应。
支持人肿瘤移植
可构建人免疫系统加人肿瘤的双人源化药效模型，更接近真实肿瘤微环境。
支持特定 HLA 评价
可选择特定 HLA 分型重建，满足个性化新抗原疫苗等 HLA 限制性评价需求。
围绕个性化新抗原疫苗研发，全免疫系统模型的核心意义，在于它不仅能看到“肿瘤长没长”，还能追踪完整免疫过程是否真正被激活。对于 mRNA 肿瘤疫苗这类依赖抗原递呈与免疫放大的疗法，这一点尤其关键。
四、huHSC-C-NKG-ProF 小鼠药效验证案例
1. 用于 mRNA-LNP 肿瘤疫苗治疗黑色素瘤 A375
在 HLA-A*02:01 匹配的人源免疫系统与人黑色素瘤 A375 荷瘤模型中，编码 NY-ESO-1 的 mRNA-LNP 肿瘤疫苗治疗后，肿瘤生长抑制率达到 38.75%。同时，疫苗组 NY-ESO-1 特异性 Tetramer+ CD8+ T 细胞及 IFN-γ+ T 细胞比例均明显升高，说明该模型具备支持抗原递呈与 T 细胞激活的功能性人源免疫环境。
2. 用于 mRNA-LNP 肿瘤疫苗治疗肝癌
在 HLA-A*11:01 及特定 HLA-B、HLA-DRB1 分型背景下构建的人源化小鼠模型中，接种表达 HLA-A11:01 的肝癌细胞后，再使用编码肿瘤新抗原的 mRNA-LNP 疫苗治疗，肿瘤生长抑制率达到 54%。这一结果提示，该模型能够支持新抗原疫苗介导的体内抗肿瘤免疫应答。
3. 用于 in vivo CAR 药物评价
在 in vivo CAR 药物评价中，不同实验组产生了差异化 B 细胞清除药效，同时观察到 CAR-T 细胞扩增，并可进一步追踪效应/记忆/激活/衰竭表型以及潜在脱靶效应。这说明该模型不仅可用于看“有没有效”，还适合做更深入的机制层分析。
4. 用于抗体药物利妥昔单抗治疗 Burkitt’s 淋巴细胞瘤 Raji
利妥昔单抗治疗 4 次后，肿瘤抑制率达到 77%，说明 huHSC-C-NKG-ProF 小鼠体内具备有功能的人源 NK 细胞，也进一步支持其在抗体药物与 ADCC 类研究中的应用价值。
五、赛业生物肿瘤药效平台：一站式临床前解决方案
赛业生物肿瘤药效平台 以免疫系统人源化模型为特色，构建了覆盖体内模型库、体外细胞库、肿瘤药效与体外分析的一体化服务体系。围绕 mRNA 肿瘤疫苗、细胞治疗、双抗/TCE 与抗体药物等方向，可提供从模型构建、成像检测、药效分析到体外实验的完整支持。
mRNA 肿瘤疫苗的治疗时代已经到来。你的候选分子，准备好用 huHSC-C-NKG-ProF 全免疫系统人源化模型 闯过临床前这一关了吗？
六、咨询与延伸阅读
如果您正在推进 mRNA 肿瘤疫苗、细胞治疗或抗体药物的临床前药效评价，欢迎联系赛业生物肿瘤药效平台，获取更贴近项目需求的模型与实验设计建议。
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资料下载与延伸阅读：
七、常见问题
因为这类疗法的核心在于激活完整免疫链路，包括抗原递呈、T 细胞应答、B 细胞参与以及先天免疫协同。只看终点肿瘤体积，往往无法解释药效来源与机制可靠性。
它能够同时重建更多类型的人源免疫细胞，更适合评价肿瘤疫苗、细胞治疗和抗体药物中涉及的完整免疫网络，而不只是单一 T 细胞反应。
适合用于肿瘤疫苗、in vivo CAR、抗体药物、免疫联合疗法等方向的体内药效评价，也适合进一步跟踪抗原特异性 T 细胞、记忆表型、衰竭表型与潜在脱靶风险。
适合。该模型支持特定 HLA 分型重建，并具备较长的稳定观察窗口，更有利于开展个性化新抗原疫苗与长期药效/记忆应答相关研究。
公司核心优势为抗体源头创新，通过自主搭建HUGO-Ab®全人源抗体小鼠平台，集成共轻链技术、纳米抗体技术，结合自研的AbSeek®AI智能计算平台，建设起HUGO-LAb™抗体分子库，围绕肿瘤、自免、代谢等重点疾病方向，建立靶点研究、抗体发现、分子筛选与功能验证的一体化数据体系，并持续沉淀具有开发潜力的候选分子与技术数据资产。赛业生物打造的新一代AI驱动的全人抗体药物研发与转化平台，打通靶点验证、抗体筛选、序列优化和体内外验证全闭环，革新传统试错研发模式，实现可预测、高效率、高成药性、规模化抗体研发。配套HUGO-GT®全基因组人源化小鼠平台，精准支撑靶点验证与功能研究，显著提升生物药临床转化效率。
此外，赛业生物拥有完善的临床前CRO全链条服务能力，覆盖肿瘤、自免、代谢、眼科、神经等疾病领域，可提供模型构建、药理药效评价、机制研究等一体化服务。企业员工超1000人、拥有四万余平研发场地及全球化交付体系，未来将持续迭代核心抗体技术，依托全产业链优势助力全球药企提速创新药研发与落地。
