Journal for Immunotherapy of Cancer
Ociperlimab联合Tislelizumab在晚期非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌中的Ib期剂量扩展研究
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本研究揭示了TIGIT与PD-1双免疫检查点抑制剂联用的潜力，为非小细胞肺癌和小细胞肺癌的联合免疫治疗策略提供了关键数据支持。
文献概述
本文《AdvanTIG-105: a phase I/Ib dose-expansion study of ociperlimab plus tislelizumab with or without chemotherapy in metastatic non-small cell lung cancer and extensive-stage small cell lung cancer》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，系统探讨了抗TIGIT单抗Ociperlimab联合抗PD-1单抗Tislelizumab（±化疗）在转移性非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。背景知识
尽管PD-1/PD-L1抑制剂已成为非小细胞肺癌和小细胞肺癌的一线标准治疗，但患者获益比例有限且易产生耐药，临床亟需新的联合策略。TIGIT作为新兴的免疫检查点，在调节T细胞和NK细胞功能中发挥关键作用，理论上可逆转免疫抑制微环境。然而，既往多项TIGIT抑制剂联合PD-(L)1抑制剂的III期临床试验未能转化为生存获益，提示精准筛选优势人群至关重要。本研究旨在通过剂量扩展队列，进一步验证该双免疫联合方案在特定亚组中的初步抗肿瘤活性，并探索PD-L1、TIGIT表达及基因特征与疗效的关联，以解决当前免疫治疗耐药机制不明及生物标志物缺失的痛点。
研究方法与核心实验
本研究为多中心、开放标签的Ib期剂量扩展试验，纳入了未经治疗的鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌、PD-L1阳性非小细胞肺癌、既往接受过检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌以及未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者。实验方案包括Ociperlimab（900mg）联合Tislelizumab（200mg）每3周一次，部分队列联合化疗。研究通过RECIST v1.1标准评估客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS），并进行了详细的生物标志物分析，包括PD-L1、TIGIT免疫细胞评分及转录组测序。关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为TIGIT抑制剂与PD-1抑制剂联合应用提供了重要的早期临床证据，特别是在筛选小细胞肺癌优势人群方面，CD8A高/[TAM]低表型可能成为未来药物开发的关键筛选标准。研究结果强调了在免疫治疗耐药背景下，深入解析肿瘤微环境特征对于指导临床监测和制定个体化治疗方案的重要性，同时也为后续设计更精准的疾病建模和临床试验提供了方向。
结语
本研究证实了Ociperlimab联合Tislelizumab在晚期非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌中具有初步的抗肿瘤活性和可管理的安全性。尽管III期试验中TIGIT抑制剂联合PD-(L)1抑制剂的生存获益尚存争议，但本研究通过细致的生物标志物分析，特别是发现CD8A高表达与低肿瘤相关巨噬细胞负荷在小细胞肺癌中的预后价值，为未来精准免疫治疗提供了新的思路。从实验室到临床的转化视角来看，该研究不仅验证了双免疫检查点阻断的潜力，更强调了基于肿瘤微环境特征的患者分层策略对于克服免疫治疗耐药、提升相关疾病患者生存质量的关键基石作用。未来的研究应聚焦于验证这些生物标志物的预测价值，并探索联合化疗或其他机制药物的优化组合，以最大化临床获益。
