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Tigit-KO 基因敲除小鼠

Tigit-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tigit-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00047

品系全称

C57BL/6JCya-Tigitem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100043314-Tigit-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tigit-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00047) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains
基因别称
Vstm3
染色体号
Chr 16 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001146325 | Ensembl: ENSMUST00000096065
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3642260Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased T cell proliferation, antigen presenting cell stimuation of T cell proliferation, and susceptibility to EAE.
更多信息
TIGIT，也称为T细胞免疫受体与Ig和免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）结构域，是一种重要的免疫检查点蛋白。它主要表达于CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、自然杀伤（NK）细胞、调节性T细胞（Treg）和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）上。TIGIT通过与CD155（也称为PVR）相互作用，抑制T细胞的活化和功能，从而在免疫调节中发挥重要作用。

TIGIT在多种癌症中表达上调，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌和骨肉瘤等。研究表明，TIGIT的表达与肿瘤的免疫抑制微环境和患者的不良预后相关。TIGIT的抑制可以通过多种机制恢复抗肿瘤免疫反应，包括增强T细胞的活化和功能、促进NK细胞的杀伤作用以及重塑肿瘤微环境等。

近年来，针对TIGIT的免疫疗法已成为癌症治疗研究的热点。目前已有多种TIGIT抑制剂进入临床试验阶段，包括Vibostolimab、Etigilimab和Tiragolumab等。这些抑制剂可以单独使用，也可以与其他免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1抗体）联合使用，以提高治疗效果。例如，在CITYSCAPE试验中，Tiragolumab与Atezolizumab（抗PD-L1）联合使用，在PD-L1高表达的NSCLC患者中显示出更高的客观缓解率和无进展生存期[2]。

此外，研究表明，TIGIT的抑制与CD226的协同作用可以优化抗肿瘤CD8+ T细胞反应。CD226是一种共刺激受体，与CD28一起参与T细胞的活化。TIGIT通过与CD155相互作用，抑制CD226的共刺激作用，从而抑制T细胞的活化。因此，同时抑制TIGIT和PD-1可以恢复CD226信号通路，增强抗肿瘤CD8+ T细胞反应[1]。

除了在T细胞中的作用，TIGIT还与其他免疫细胞的功能调节有关。例如，TIGIT的抑制可以增强巨噬细胞和调节性T细胞（Treg）的活化，从而促进抗肿瘤免疫反应[3]。此外，TIGIT的抑制还可以通过Fcγ受体（FcγR）的激活，促进肿瘤相关巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞的活化，进而增强CD8+ T细胞的抗肿瘤活性[4]。

综上所述，TIGIT作为一种重要的免疫检查点蛋白，在肿瘤免疫调节中发挥重要作用。针对TIGIT的免疫疗法具有很大的潜力，可以为癌症患者提供新的治疗选择。未来，需要进一步研究TIGIT的抑制机制和作用机制，以优化TIGIT靶向治疗的效果和安全性。

参考文献：
1. Banta, Karl L, Xu, Xiaozheng, Chitre, Avantika S, Chiang, Eugene Y, Mellman, Ira. . Mechanistic convergence of the TIGIT and PD-1 inhibitory pathways necessitates co-blockade to optimize anti-tumor CD8+ T cell responses. In Immunity, 55, 512-526.e9. doi:10.1016/j.immuni.2022.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35263569/
2. Guan, Xiangnan, Hu, Ruozhen, Choi, Yoonha, Johnston, Robert J, Patil, Namrata S. 2024. Anti-TIGIT antibody improves PD-L1 blockade through myeloid and Treg cells. In Nature, 627, 646-655. doi:10.1038/s41586-024-07121-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38418879/
3. Xu, Junfen, Fang, Yifeng, Chen, Kelie, Shen, Yuanming, Lu, Weiguo. . Single-Cell RNA Sequencing Reveals the Tissue Architecture in Human High-Grade Serous Ovarian Cancer. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 28, 3590-3602. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-0296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35675036/
4. Zhou, Yan, Yang, Dong, Yang, Qingcheng, Chen, Peizhan, Hu, Haiyan. 2020. Single-cell RNA landscape of intratumoral heterogeneity and immunosuppressive microenvironment in advanced osteosarcoma. In Nature communications, 11, 6322. doi:10.1038/s41467-020-20059-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33303760/

资料下载

S-KO-00047_6J_100043314_Tigit_Exon 2~3_strategy.pdf
S-KO-00047_6J_100043314_Tigit_Exon 2~3_strategy.pdf
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