Journal of Hematology & Oncology
CAR-T疗法在多发性骨髓瘤中的前沿进展：从复发难治到初治患者的疗效突破

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该研究系统总结了2025年ASH年会公布的多项关键临床试验，揭示了CAR-T疗法在多发性骨髓瘤中的显著疗效，尤其在高危和老年患者中展现出前所未有的深度缓解，为未来临床策略的前移提供了高级别证据。

 

文献概述

本文《CAR-T therapy moving to first-line in multiple myeloma: latest updates from the 2025 ASH annual meeting》，发表于《Journal of Hematology & Oncology》杂志，系统探讨了CAR-T疗法在复发难治性及初治多发性骨髓瘤（MM）中的最新临床进展。研究整合了KarMMa-3、CARTITUDE-4、iMMagine-1等多项关键试验数据，展示了不同靶点、不同治疗线数下的疗效差异，并前瞻性地提出CAR-T疗法正从末线治疗向一线治疗推进。进一步分析表明，双靶点、通用型及体内CAR-T等新型策略正在克服传统单靶点BCMA疗法的局限性，提升持久缓解率。

背景知识

多发性骨髓瘤是一种不可治愈的浆细胞恶性肿瘤，尽管蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物显著延长了生存，但大多数患者最终进展为复发难治性MM（RRMM），面临治疗选择有限的困境。目前以BCMA为靶点的CAR-T疗法虽在RRMM中取得突破，但抗原逃逸、T细胞耗竭和制造周期长仍是主要瓶颈。此外，高危细胞遗传学和TP53异常患者预后极差，传统疗法难以实现持久缓解。因此，如何提升缓解深度、延长无进展生存并克服耐药机制成为研究核心。本研究的切入点在于系统评估CAR-T疗法在不同患者亚群中的疗效，并探索新型CAR-T策略（如双靶点、通用型）在初治MM中的潜力，为实现功能性治愈提供新路径。

 

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研究方法与核心实验

作者回顾了2025年ASH年会公布的多项关键临床试验，包括KarMMa-3、CARTITUDE-4、iMMagine-1、DURGA-1、FUMANBA-2和CAREMM-001等。这些研究涵盖了自体、同种异体及体内CAR-T疗法，靶点包括BCMA、GPRC5D、CD19和TACI。疗效评估指标包括总体反应率（ORR）、严格完全缓解（sCR）、微小残留病灶阴性率（MRD-negative）以及无进展生存（PFS）和总生存（OS）。安全性方面重点关注细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）。研究特别关注老年患者、高危细胞遗传学和初治患者的亚组分析，以评估CAR-T疗法在不同人群中的适用性。

关键结论与观点

• 在KarMMa-3试验中，ide-cel在≥70岁RRMM患者中ORR达81.6%，显著优于标准治疗（48.1%），中位PFS为18.9个月 vs. 5.7个月，提示BCMA CAR-T在老年患者中仍具高度活性，支持其在该人群中的应用。
• CARTITUDE-4研究显示，cilta-cel在标准风险RRMM患者中30个月PFS率达71.0% vs. 43.2%（SoC），且在高危患者中仍维持52.3%的PFS率，表明其对高危患者亦具显著临床价值。
• 新型双靶点CAR-T如OL-101（BCMA/GPRC5D）在RRMM中实现100% ORR和MRD阴性，且无ICANS发生，提示双靶点设计可增强抗肿瘤活性并降低神经毒性风险，为克服抗原逃逸提供新策略。
• 初治MM患者接受eque-cel治疗后，所有患者达到MRD阴性（10⁻⁵），24个月PFS和OS率分别为74.5%和81.3%，尤其在高危亚组中仍保持高缓解率，表明CAR-T作为一线治疗在高危MM中具有持久疗效。
• AZD0120（BCMA/CD19）在初治MM中实现100% ORR和MRD阴性，30个月PFS和OS率分别为88%和92%，且在既往接受过BCMA靶向治疗的患者中仍有效，凸显其作为通用型CAR-T的潜力。

研究意义与展望

该研究系统性地展示了CAR-T疗法在MM治疗格局中的快速演进，从末线向一线推进，尤其在高危和老年患者中展现出前所未有的疗效。这些数据为CAR-T作为功能性治愈策略提供了强有力支持。未来研究应聚焦于优化CAR-T制造流程、探索联合疗法以延长缓解持续时间，并开发更精准的生物标志物指导治疗决策。此外，通用型和体内CAR-T技术的成熟有望降低治疗成本和制造时间，提升可及性。

 

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结语

本研究全面总结了2025年ASH年会关于CAR-T疗法在多发性骨髓瘤中的最新进展，揭示了其在复发难治及初治患者中的卓越疗效。多项关键试验表明，无论是单靶点还是双靶点CAR-T，均能实现高深度缓解和持久生存，尤其在传统预后不良的高危患者中表现出色。CAR-T疗法正逐步从末线治疗前移至一线，甚至可能替代自体干细胞移植。此外，通用型和体内CAR-T等新兴技术为克服现有瓶颈提供了新路径。从实验室到临床，这些进展不仅改变了MM的治疗范式，也为实现功能性治愈带来了希望。未来，结合精准患者筛选、优化制造流程和合理联合策略，CAR-T有望成为多发性骨髓瘤照护体系的基石，显著改善患者长期预后。

 

Chuanying Geng, Wenming Chen, and Hong-Hu Zhu. CAR-T therapy moving to first-line in multiple myeloma: latest updates from the 2025 ASH annual meeting. Journal of Hematology & Oncology.