Gprc5d-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gprc5d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15481

品系全称

C57BL/6JCya-Gprc5dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93746-Gprc5d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gprc5d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15481) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor, family C, group 5, member D
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001205396.1 | Ensembl: ENSMUST00000032327
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~895 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GPRC5D,全称为G蛋白偶联受体C组5成员D,是一种在哺乳动物中广泛存在的蛋白质,属于G蛋白偶联受体家族。G蛋白偶联受体是一类重要的细胞表面受体,它们能够感知细胞外信号并触发细胞内的信号传导通路,进而调节细胞的多种功能,包括生长、分化和代谢等。GPRC5D在正常生理条件下主要在毛囊中表达,但在某些病理状态下,如在多发性骨髓瘤(MM)患者中,其在骨髓中的表达水平会显著升高。

GPRC5D在多发性骨髓瘤治疗中的潜在价值已在多个研究中得到证实。研究发现,GPRC5D在多发性骨髓瘤细胞中的表达水平显著高于正常骨髓细胞,这使得GPRC5D成为一种理想的免疫治疗靶点。通过构建靶向GPRC5D的嵌合抗原受体(CAR)T细胞,研究人员成功地在小鼠模型中实现了对多发性骨髓瘤细胞的清除,并延长了小鼠的生存时间[1]。此外,临床前研究也显示,靶向GPRC5D的CAR T细胞疗法在多发性骨髓瘤患者中具有良好的安全性和有效性,能够显著提高患者的无进展生存期和总生存期[2]。

然而,GPRC5D靶向治疗也存在一些挑战,其中之一就是肿瘤细胞对治疗的耐药性。研究发现,部分多发性骨髓瘤患者在经过GPRC5D靶向治疗后,会出现肿瘤细胞对治疗的抵抗,导致疾病复发。这种耐药性的产生可能与GPRC5D基因的突变或表观遗传沉默有关[3]。此外,空间转录组学的研究表明,多发性骨髓瘤细胞中存在显著的亚克隆异质性,这可能导致不同亚克隆对GPRC5D靶向治疗的响应差异[4]。

除了在多发性骨髓瘤治疗中的应用,GPRC5D还与其他疾病的发生和发展密切相关。例如,研究发现,长链非编码RNA GPRC5D-AS1可以通过调节miR-520d-5p的表达来抑制骨骼肌衰老,从而为治疗肌肉萎缩症提供新的治疗策略[5]。此外,GPRC5D在肾细胞癌中的表达水平也显著升高,这提示GPRC5D可能成为肾细胞癌的潜在治疗靶点[6]。

综上所述,GPRC5D作为一种重要的G蛋白偶联受体,在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。GPRC5D靶向治疗在多发性骨髓瘤治疗中具有良好的应用前景,但仍需解决肿瘤细胞对治疗的耐药性问题。此外,GPRC5D在骨骼肌衰老和肾细胞癌等疾病中的研究也为疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Smith, Eric L, Harrington, Kim, Staehr, Mette, Sather, Blythe, Brentjens, Renier J. . GPRC5D is a target for the immunotherapy of multiple myeloma with rationally designed CAR T cells. In Science translational medicine, 11, . doi:10.1126/scitranslmed.aau7746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30918115/
2. Zhou, Dian, Sun, Qian, Xia, Jieyun, Xu, Kailin, Li, Zhenyu. 2024. Anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a single-arm, single-centre, phase 1 trial. In The Lancet. Haematology, 11, e751-e760. doi:10.1016/S2352-3026(24)00176-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39059405/
3. Derrien, Jennifer, Gastineau, Sarah, Frigout, Antoine, Touzeau, Cyrille, Letouzé, Eric. 2023. Acquired resistance to a GPRC5D-directed T-cell engager in multiple myeloma is mediated by genetic or epigenetic target inactivation. In Nature cancer, 4, 1536-1543. doi:10.1038/s43018-023-00625-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37653140/
4. John, Mara, Helal, Moutaz, Duell, Johannes, Riedel, Angela, Rasche, Leo. . Spatial transcriptomics reveals profound subclonal heterogeneity and T-cell dysfunction in extramedullary myeloma. In Blood, 144, 2121-2135. doi:10.1182/blood.2024024590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39172759/
5. Yu, Miao, He, Xiuting, Liu, Ting, Li, Jie. 2023. lncRNA GPRC5D-AS1 as a ceRNA inhibits skeletal muscle aging by regulating miR-520d-5p. In Aging, 15, 13980-13997. doi:10.18632/aging.205279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38100482/
6. Cohen, Yossi, Gutwein, Odit, Garach-Jehoshua, Osnat, Bar-Haim, Adina, Kornberg, Abraham. 2013. GPRC5D is a promising marker for monitoring the tumor load and to target multiple myeloma cells. In Hematology (Amsterdam, Netherlands), 18, 348-51. doi:10.1179/1607845413Y.0000000079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23510526/