智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cd19em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cd19-KO
产品编号：
S-KO-01393
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cd19-KO mice (Strain S-KO-01393) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cd19em1/Cya
品系编号
KOCMP-12478-Cd19-B6J-VA
产品编号
S-KO-01393
基因名
Cd19
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88319 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal B lymphocyte development, activation and differentiation, altered mast cell activation in a model for acute septic peritonitis, inhibition of bleomycin-induced fibrosis and autoantibody production, and increased susceptibility to EAE.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cd19位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Cd19基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cd19-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。该模型针对Cd19基因（NCBI参考序列：NM_009844；Ensembl：ENSMUSG00000030724），该基因位于小鼠7号染色体上，共包含15个外显子。敲除区域选择的是第1至12号外显子，该区域包含1465个碱基对的编码序列，覆盖了整个基因编码区的89.27%。通过基因编辑技术构建的Cd19-KO小鼠模型中，携带敲除等位基因的小鼠表现出异常的B淋巴细胞发育、激活和分化，急性腹膜炎模型中肥大细胞活性的改变，抑制博来霉素诱导的纤维化和自身抗体的产生，以及对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的易感性增加。赛业生物（Cyagen）利用PCR和测序分析对出生的小鼠进行了基因型鉴定，确保了模型构建的成功。
基因研究概述
CD19基因，全称为CD19分子，是一种重要的B细胞表面抗原，它编码的CD19蛋白在B细胞分化和发育过程中发挥着关键作用。CD19蛋白是一种跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族，主要表达在B细胞表面，从前B细胞到成熟B细胞，但不在终末分化的浆细胞表面表达。CD19蛋白参与B细胞受体（BCR）信号传导，通过与CD21和CD81等其他表面分子相互作用，参与B细胞的激活、增殖和分化。
在B细胞发育过程中，CD19蛋白的表达模式与B细胞特异性转录因子BSAP（B-cell-specific activator protein）的表达模式完全相关。BSAP结合在CD19基因启动子区域的一个高亲和力位点，并在这个位点被占据，从而调节CD19基因的表达[7]。此外，CD19基因的表达还受到其他转录因子的调控，如E2A、PAX5和Oct-2等，这些转录因子共同作用，确保CD19蛋白在B细胞表面的正确表达和功能[4]。
CD19基因的表达和功能对于B细胞的正常功能至关重要，因此它成为了许多B细胞相关疾病的重要治疗靶点。例如，CD19是B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和某些非霍奇金淋巴瘤（NHL）的关键标志物，基于CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已经显示出对这些疾病的显著治疗效果。CAR T细胞疗法通过基因工程改造患者的T细胞，使其表达能够识别并杀死CD19阳性B细胞的CAR，从而有效治疗这些疾病[1,2,6]。
然而，CD19的表达也会在某些情况下受到调控，例如在某些B细胞淋巴瘤中，CD19蛋白的表达可能会下调或缺失，导致对CD19靶向治疗的耐药性。例如，CD19基因的5'-非翻译区（5'-UTR）的替代剪接可以限制CD20 mRNA的翻译，并使细胞对CD20靶向的免疫治疗产生耐药性[5]。此外，CD19基因的突变或缺失也可能导致B细胞发育异常，引发自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）[3]。
总之，CD19基因及其编码的蛋白在B细胞生物学中发挥着关键作用，不仅是B细胞发育和功能的标志，也是B细胞相关疾病的重要治疗靶点。对CD19基因的研究有助于深入理解B细胞生物学和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fraietta, Joseph A, Nobles, Christopher L, Sammons, Morgan A, June, Carl H, Melenhorst, J Joseph. 2018. Disruption of TET2 promotes the therapeutic efficacy of CD19-targeted T cells. In Nature, 558, 307-312. doi:10.1038/s41586-018-0178-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29849141/
2. Eyquem, Justin, Mansilla-Soto, Jorge, Giavridis, Theodoros, Gönen, Mithat, Sadelain, Michel. 2017. Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection. In Nature, 543, 113-117. doi:10.1038/nature21405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28225754/
3. Trevisan, Glauce L, Rassi, Diane M, Baião, Ana M T, Donadi, Eduardo A, Passos, Geraldo A S. 2006. Using cDNA microarrays to identify human CD19(+) B cell gene products (ESTs) originated from systemic lupus erythematosus susceptibility loci. In Autoimmunity reviews, 5, 319-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16782556/
4. Kehrl, J H, Riva, A, Wilson, G L, Thévenin, C. . Molecular mechanisms regulating CD19, CD20 and CD22 gene expression. In Immunology today, 15, 432-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7524520/
5. Ang, Zhiwei, Paruzzo, Luca, Hayer, Katharina E, Schuster, Stephen J, Thomas-Tikhonenko, Andrei. . Alternative splicing of its 5'-UTR limits CD20 mRNA translation and enables resistance to CD20-directed immunotherapies. In Blood, 142, 1724-1739. doi:10.1182/blood.2023020400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37683180/
6. Guercio, Marika, Manni, Simona, Boffa, Iolanda, Quintarelli, Concetta, Locatelli, Franco. 2021. Inclusion of the Inducible Caspase 9 Suicide Gene in CAR Construct Increases Safety of CAR.CD19 T Cell Therapy in B-Cell Malignancies. In Frontiers in immunology, 12, 755639. doi:10.3389/fimmu.2021.755639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34737753/
7. Kozmik, Z, Wang, S, Dörfler, P, Adams, B, Busslinger, M. . The promoter of the CD19 gene is a target for the B-cell-specific transcription factor BSAP. In Molecular and cellular biology, 12, 2662-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1375324/
