Molecular Cancer
無文章标题提供，研究聚焦于癌症治疗中pyroptosis的双重作用：免疫激活与肿瘤进展

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该文献全面探讨了pyroptosis在癌症治疗中的双重作用，揭示其在肿瘤免疫激活和肿瘤进展中的机制。文章强调了癌症类型和分子环境依赖的pyroptosis调控，为癌症治疗提供了潜在靶点，同时为克服药物耐药性提供了新思路。

 

文献概述
本文《genetic transcriptional and post-transcriptional alterations, and protein modifications in the tumor microenvironment (TME)》发表于Molecular Cancer杂志，回顾并总结了pyroptosis在癌症治疗中的作用，包括其在免疫激活和肿瘤进展中的双重性。文章进一步分析了pyroptosis信号通路在不同癌症中的表达变化，并探讨了其在癌症治疗中的潜在调控策略。

背景知识
Pyroptosis是一种caspase依赖的促炎性程序性细胞死亡机制，由inflammasome激活及gasdermin家族蛋白介导的膜孔形成驱动。在癌症研究中，pyroptosis既可以增强抗肿瘤免疫，也可能导致慢性炎症和组织损伤，从而促进肿瘤发生。近年来，研究发现pyroptosis的激活程度和分子背景决定了其促肿瘤或抗肿瘤作用。因此，针对pyroptosis的分子调控因子、信号通路及其在不同癌症中的功能差异，是当前癌症免疫治疗和药物耐药性研究的重要切入点。尽管已有研究揭示了pyroptosis在多种癌症中的作用，但如何精准调控pyroptosis以优化治疗效果仍是挑战。本文为癌症治疗提供了新的研究方向，尤其是针对特定癌症的基因表达调控及免疫治疗策略的结合。

 

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研究方法与实验
文章系统性地回顾了pyroptosis的分子机制，包括经典和非经典inflammasome信号通路，以及caspase-3/8和granzyme介导的pyroptosis。研究通过分析不同癌症中pyroptosis相关基因（如GSDMD、GSDME、NLRP3、AIM2）的表达变化，揭示其与癌症进展和治疗耐药性的关系。此外，研究还探讨了非编码RNA（如miRNA、lncRNA）在pyroptosis调控中的作用，并总结了pyroptosis与凋亡、坏死性凋亡（necroptosis）等细胞死亡机制的交互作用。

关键结论与观点

• Pyroptosis在不同癌症中具有双重作用：在胃癌中，GSDMD表达下调促进肿瘤增殖；而在NSCLC中，GSDMD高表达与不良预后相关。
• 非小细胞肺癌中，GSDMD或GSDMC的高表达与肿瘤进展和不良预后相关，而乳腺癌中GSDME的再激活可增强化疗敏感性。
• miRNA如miR-223-3p、miR-556-5p、miR-155等通过调控NLRP3、GSDMD等基因影响癌症进展和治疗耐药性。
• Pyroptosis与凋亡、necroptosis共享部分信号通路，但其细胞死亡类型可转换，为癌症治疗提供新策略。
• 纳米颗粒诱导pyroptosis为克服耐药性提供了新方向，但其在不同癌症中的作用仍需进一步研究。

研究意义与展望
Pyroptosis在癌症治疗中具有双重作用，其调控依赖癌症类型及分子背景。未来研究应聚焦于癌症特异性pyroptosis调控机制，探索其作为生物标志物或治疗靶点的潜力。此外，针对pyroptosis的精准治疗策略，如结合免疫检查-point抑制剂或基因疗法，可能提升癌症治疗的有效性。

 

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结语
Pyroptosis作为新型免疫原性细胞死亡机制，其在癌症中的作用高度依赖于肿瘤类型和微环境。本文总结了pyroptosis信号通路在不同癌症中的表达特征及其对治疗耐药性的影响，为癌症免疫治疗和基因调控研究提供了重要参考。未来的研究应进一步明确pyroptosis在不同癌症中的分子调控网络，并探索其作为治疗靶点的可行性。

 

Ali Alishvandi, Cena Aram, Farzaneh Faraji Shahrivar, Prashant Kesharwani, and Amirhossein Sahebkar. Pyroptosis in cancer therapy: a double-edged sword for immune activation and tumor progression. Molecular Cancer.