Nature Neuroscience
单剂量裸盖菇素快速且可持续缓解慢性疼痛小鼠模型中的触诱发痛与抑郁焦虑样行为

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本文研究显示，单剂量裸盖菇素可快速且持久缓解慢性疼痛模型小鼠的机械性触诱发痛及抑郁焦虑样行为，提示其在疼痛与情绪共病治疗中的潜力。

 

文献概述
本文《单剂量裸盖菇素快速且可持续缓解慢性疼痛小鼠模型中的触诱发痛与抑郁焦虑样行为》，发表于Nature Neuroscience杂志，回顾并总结了裸盖菇素在慢性疼痛与情绪障碍共病中的治疗潜力。文章通过小鼠模型揭示裸盖菇素对疼痛和情绪相关神经元活动的调节作用，并强调前扣带皮层（ACC）在机制中的核心地位。

背景知识
慢性疼痛与情绪障碍（如抑郁和焦虑）常共存，且相互加剧。研究表明，这两种状态共享神经生物学机制，特别是在前扣带皮层（ACC）中，慢性疼痛常导致神经元超活动，而抑郁患者的ACC则呈现异质性活动模式。目前尚无有效治疗策略同时缓解疼痛与情绪障碍。裸盖菇素是一种天然精神活性化合物，其代谢产物裸盖菇素为5-HT2A和5-HT1A受体的激动剂，已有研究提示其在治疗耐药性抑郁症和慢性疼痛中的潜力。然而，裸盖菇素对疼痛和情绪共病的系统性影响尚未完全阐明。本研究使用两种慢性疼痛小鼠模型（SNI和CFA）探讨裸盖菇素的治疗效果及其神经机制。

 

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研究方法与实验
本研究使用C57BL/6J小鼠构建慢性疼痛模型，包括坐骨神经分支选择性损伤（SNI）和完全弗氏佐剂（CFA）诱导的炎症模型。裸盖菇素通过腹腔注射给药，并通过von Frey测试评估机械性痛觉过敏。行为学测试（如EPM、OFT、FST和TST）用于评估焦虑和抑郁样行为。此外，研究者通过局部注射裸盖菇素的活性代谢物裸盖菇素至ACC和脊髓，结合双光子钙成像和cFos表达分析，研究其对ACC神经元活动的影响。最后，通过5-HT2A和5-HT1A受体阻断实验，验证裸盖菇素的机制。

关键结论与观点

• 单剂量裸盖菇素可快速缓解SNI和CFA模型小鼠的机械性触诱发痛，并可持续至少12天。
• 裸盖菇素同时缓解小鼠的抑郁样和焦虑样行为，提示其对疼痛与情绪共病状态的治疗潜力。
• 局部ACC注射裸盖菇素可逆转疼痛模型中的ACC神经元超活动，而脊髓注射无效，提示ACC是关键脑区。
• 5-HT2A和5-HT1A受体共激活对裸盖菇素的治疗效应至关重要，完全激动剂无法复制其效果。

研究意义与展望
本研究揭示了裸盖菇素在慢性疼痛与情绪障碍共病中的快速、持久疗效，并强调ACC在疼痛与情绪调控中的中枢地位。未来研究需进一步验证裸盖菇素在人类中的疗效，探索其在其他疼痛模型中的应用，并深入解析其神经可塑性机制，为开发新型治疗策略提供理论基础。

 

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结语
本研究通过系统评估裸盖菇素在小鼠慢性疼痛模型中的作用，发现其可同时缓解机械性触诱发痛和抑郁焦虑样行为。这种效应依赖于ACC中5-HT2A和5-HT1A受体的适度激活，且局部ACC注射可有效逆转疼痛相关神经元超活动。这些发现为慢性疼痛与情绪障碍的共病治疗提供了新思路，提示靶向ACC神经环路可能是缓解共病症状的有效策略。裸盖菇素的快速起效和长期维持效应，为未来临床转化研究奠定了基础。

 

Ahmad Hammo, Stephen Wisser, and Joseph Cichon. Single-dose psilocybin rapidly and sustainably relieves allodynia and anxiodepressive-like behaviors in mouse models of chronic pain. Nature Neuroscience.