Journal for Immunotherapy of Cancer
肝癌免疫治疗联合局部区域治疗的新时代探索
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本文系统总结了免疫检查点抑制剂联合经导管动脉化疗栓塞（TACE）在肝癌治疗中的最新进展，分析了多项临床试验数据，为肝癌免疫联合治疗的实施提供了关键问题和未来研究方向，具有重要参考价值。
文献概述
本文《Immune checkpoint blockade and transarterial chemoembolization in liver-limited hepatocellular carcinoma: new questions at the dawn of a new era》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer 2025年，回顾并总结了免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1）与抗血管生成治疗（如抗VEGF）或抗CTLA-4抗体联合用于晚期肝细胞癌（HCC）的疗效。研究强调在早期和中期HCC中，局部治疗（如TACE）与免疫治疗联合的潜力，并指出目前研究在患者选择、生物标志物和治疗组合优化方面仍需进一步探索。
背景知识
肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，多数患者在确诊时已处于晚期。目前，晚期HCC的治疗标准已从传统多靶向酪氨酸激酶抑制剂转向免疫联合治疗，如atezolizumab+bevacizumab、tremelimumab+durvalumab和nivolumab+ipilimumab，这些方案均显示出优于单药治疗的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。然而，对于中期HCC患者，标准治疗仍为局部区域治疗，如TACE，但该治疗的疗效有限，且联合免疫治疗的机制尚不明确。本文讨论了TACE与免疫治疗联合的潜在机制，包括对肿瘤免疫微环境和全身免疫系统的影响，并提出未来需探索最佳组合方式及生物标志物，以提升疗效并减少毒性。
研究方法与实验
研究采用单臂、前瞻性、II期临床试验设计，评估抗PD-1抗体sintilimab联合TACE在中期HCC患者中的安全性和疗效。研究共纳入20例患者，其中55%为乙肝病毒相关性肝癌，多数患者肿瘤负荷较高（超过“up-to-seven”标准），不适合根治性治疗。所有患者在首次TACE治疗后3天内开始抗PD-1治疗，后续根据研究者判断进行TACE重复治疗。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为TACE联合免疫治疗在中期HCC中的应用提供了初步证据，但目前数据仍有限，需更大规模、多中心随机对照试验进一步验证疗效和安全性。未来研究应聚焦于生物标志物开发、影像组学预测、患者筛选及治疗方案优化，以实现个体化免疫联合区域治疗。此外，探索不同局部治疗（如bland embolization、radioembolization）与免疫治疗的组合，有助于发现更优治疗策略。
结语
本文系统评估了免疫检查点抑制剂与TACE联合治疗在中期肝细胞癌中的应用。研究显示该组合在部分患者中具有良好的客观缓解率和降期手术转化潜力，安全性可控，但总体生存数据尚未成熟，且毒性增加。未来需结合影像学、生物标志物和免疫组学分析，优化患者选择和治疗组合。同时，不同区域治疗与免疫治疗的组合疗效仍需进一步探索，以推动个体化治疗发展。当前研究为HCC联合免疫治疗进入早期阶段提供了理论支持，但尚需长期数据和转化研究以指导临床实践。
