Journal for Immunotherapy of Cancer
PROSTVAC联合PD-1抑制剂显著增强前列腺癌患者T细胞浸润
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本研究首次系统评估了PROSTVAC（靶向PSA的治疗性疫苗）与nivolumab（PD-1抑制剂）联合治疗在局部前列腺癌患者中的免疫调节效应。结果显示，该组合显著提高了肿瘤浸润性CD4+和CD8+ T细胞的数量，并在部分转移性去势抵抗性前列腺癌患者中观察到影像学和生物标志物的显著改善。这一发现为前列腺癌的免疫治疗策略提供了新的思路。
文献概述
本文《Programmed death-1 inhibition increases vaccine-induced T-cell infiltration in patients with prostate cancer》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了PROSTVAC与PD-1抑制剂nivolumab联合治疗在局部和转移性前列腺癌患者中的安全性和免疫调节效应。研究通过免疫组化、多重免疫荧光染色和外周血分析，评估T细胞密度、增殖状态及抗原特异性免疫反应的变化。文章还比较了单独使用PROSTVAC的历史数据，指出联合治疗在T细胞浸润提升方面更具优势。
背景知识
前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤之一，尽管其生长缓慢，但每年仍有约37万男性死于该疾病。免疫检查点抑制剂（ICIs）在前列腺癌中的疗效有限，仅对微卫星不稳定性高（MSI-H）或高肿瘤突变负荷的患者有效。治疗性疫苗如PROSTVAC可通过激活抗PSA免疫反应诱导抗肿瘤效应，但单药治疗未能显著改善临床结局。近年来，免疫治疗的联合策略成为研究热点，通过解除肿瘤微环境的免疫抑制状态，提高疫苗诱导的T细胞浸润效率。本研究在新辅助和转移性治疗背景下，系统评估了PROSTVAC与nivolumab联合治疗对T细胞浸润、增殖及抗原特异性反应的影响，为后续优化前列腺癌免疫治疗方案提供了重要依据。
研究方法与实验
本研究纳入两个队列：新辅助队列（12例局部前列腺癌患者）和先导队列（12例转移性去势抵抗性前列腺癌患者）。所有患者均接受PROSTVAC疫苗与nivolumab联合治疗。研究使用多重免疫荧光染色和InForm软件分析肿瘤组织中CD4+、CD8+ T细胞密度及其增殖标志物Ki67的表达。此外，通过流式细胞术和ELISA检测外周血中抗原特异性T细胞反应、免疫细胞亚群变化及可溶性因子水平。治疗前后样本进行比较，使用Wilcoxon配对符号秩检验评估统计学意义，并通过Spearman分析探讨肿瘤免疫微环境与外周免疫指标的关联。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究结果支持将治疗性疫苗与PD-1抑制剂联合用于前列腺癌的治疗策略，尤其在新辅助治疗中可显著提升T细胞浸润和抗原特异性免疫反应。未来研究可进一步探索该联合治疗在更广泛患者中的疗效，并结合其他免疫调节剂以增强抗肿瘤免疫应答。此外，深入研究疫苗诱导的T细胞与PD-1抑制剂协同机制，将有助于优化治疗方案并提高临床应答率。
结语
本研究系统评估了PROSTVAC与nivolumab联合治疗在局部和转移性去势抵抗性前列腺癌中的免疫调节作用。结果显示，联合治疗显著增强肿瘤浸润T细胞密度和增殖活性，尤其在新辅助治疗队列中，CD4+和CD8+ T细胞密度均提高超过2倍。外周血中抗原特异性T细胞反应也显著增强。尽管总CD4+和CD8+ T细胞数量下降，但增殖性亚群增加，提示T细胞可能迁移至肿瘤微环境。两名转移性患者实现持久完全缓解，且无复发迹象。研究强调，联合免疫治疗策略可克服前列腺癌免疫沙漠状态，提升抗肿瘤免疫反应。未来，结合其他免疫检查点调节剂、优化疫苗递送方式及探索更广泛的生物标志物，将是提升疗效的关键方向。
