Blood Cancer Journal
老年重症再生障碍性贫血患者使用免疫抑制治疗与环孢素联合阿伐曲泊帕的疗效与安全性比较
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本研究首次前瞻性比较了ATG + CsA + AVA与CsA + AVA方案在老年重症再生障碍性贫血患者中的疗效与安全性，结果显示两种方案在疗效方面无显著差异，但CsA + AVA组不良事件发生率显著较低，具有更好的耐受性。该研究为老年SAA患者的治疗提供了新的循证依据。
文献概述
本文《Efficacy and safety of immunospresssive therapy versus cyclosporine combined with avatrombopag in older adults with severe aplastic anemia》发表于Blood Cancer Journal杂志，回顾并总结了一项多中心前瞻性随机对照临床试验。研究旨在比较ATG + CsA + AVA与单独使用CsA + AVA在老年SAA患者中的疗效与安全性，并分析影响治疗反应的潜在因素。研究共纳入84名患者，随机分配至两组，随访时间中位数为13个月，主要终点为6个月时的总体反应率（ORR），次要终点包括复发、克隆演变及安全性评估。
背景知识
重症再生障碍性贫血（SAA）是一种骨髓衰竭综合征，以全血细胞减少和骨髓增生低下为特征，尤其在老年患者中，治疗选择有限。传统的免疫抑制治疗（IST）包括抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和环孢素A（CsA），但该方案因副作用较多且需住院使用，限制了其在老年患者中的应用。近年来，TPO受体激动剂（TPO-RA）如阿伐曲泊帕（avatrombopag, AVA）在治疗血小板减少方面表现出良好的安全性，但尚未有前瞻性研究直接比较其与IST联合方案在老年SAA患者中的疗效。本研究填补了这一空白，为老年SAA的治疗提供了新的临床证据。
研究方法与实验
该研究为多中心、前瞻性、随机对照试验，由北京协和医学院医院伦理委员会批准并在clinicaltrials.gov注册（NCT05996393）。患者入组标准包括：年龄≥60岁，确诊为SAA或VSAA，且未接受过CsA、他克莫司或TPO-RA治疗。排除标准涵盖其他全血细胞减少原因、恶性肿瘤、活动性感染、严重肾功能不全等。84名患者随机分配至ATG + CsA + AVA组或CsA + AVA组。主要终点为6个月时的总体反应率（ORR），次要终点包括复发率、克隆演变及安全性评估。安全性通过不良事件发生率和严重程度进行分析，并采用CTCAE 5.0标准。数据分析使用SPSS 25.0，统计方法包括Fisher精确检验、卡方检验、t检验及非参数秩和检验。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次前瞻性地比较了ATG + CsA + AVA与单独CsA + AVA在老年SAA患者中的疗效与安全性，结果表明后者在疗效相当的前提下具有更优的安全性。这为老年SAA患者提供了一种更可行、更耐受的治疗选择。未来仍需更长随访期以评估总体生存及克隆演变趋势，同时扩大样本量和多中心研究以验证该方案的广泛适用性。
结语
本研究证实，对于老年重症再生障碍性贫血患者，ATG + CsA + AVA与CsA + AVA在疗效方面无显著差异，但后者不良事件发生率更低，安全性更优。这为老年患者的初始治疗提供了新的循证依据，提示临床医生可优先考虑CsA + AVA方案以减少住院时间及治疗相关并发症。研究同时强调了早期疗效评估对6个月完全缓解的预测价值，为优化治疗决策提供了数据支持。未来，更长期的随访研究及更大规模的临床试验将有助于进一步验证该方案在老年SAA中的临床应用潜力。
