Journal for Immunotherapy of Cancer
首个人源ICOS激动剂药物feladilimab在晚期实体瘤患者中的首次临床研究

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本研究首次评估了ICOS激动剂feladilimab在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征，为后续联合治疗策略的开发提供了剂量依据。

 

文献概述
本文《First-in-human phase 1 study of the ICOS agonist feladilimab on patients with advanced solid tumors》回顾并总结了Journal for Immunotherapy of Cancer 2025年发表的一项首次在人体中评估ICOS激动剂feladilimab的研究。该研究分析了药物在不同剂量下的安全性、药代动力学(PK)、受体占用(RO)等指标，并推荐了0.3 mg/kg和1.0 mg/kg作为进一步研究的剂量。

背景知识
ICOS（inducible T-cell costimulator）是T细胞共刺激受体家族的一员，主要在活化的CD4+和CD8+ T细胞上表达，其激活可增强T细胞扩增、功能和存活，从而提高抗肿瘤免疫反应。在肿瘤微环境中，ICOS信号通路常被PD-1抑制，因此靶向ICOS是克服PD-1抑制剂耐药性的潜在策略。尽管已有动物模型和体外研究支持ICOS激动剂的抗肿瘤活性，但其在人体中的安全性、药代动力学特征及受体占用情况尚不明确。本研究旨在填补这一空白，为ICOS靶向治疗提供临床依据。

 

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研究方法与实验
INDUCE-1研究（NCT02723955）是一项多中心、开放标签的I期临床试验，纳入了25例剂量递增队列和67例PK/PD分析队列的晚期实体瘤患者。患者接受静脉注射feladilimab，剂量范围为0.001–10 mg/kg，每21天给药一次，最多持续约2年。主要终点包括安全性、最大耐受剂量（MTD）、药代动力学（PK）和受体占用（RO）分析。

关键结论与观点

• 在所有剂量中，未达到最大耐受剂量（MTD），表明药物具有良好的安全性。最常见的不良反应包括疲劳、发热和贫血，且均为可控范围。
• 药代动力学分析显示，药物浓度在输注后1小时达到峰值，且在0.01–3.0 mg/kg剂量范围内，AUC和Cmax呈剂量线性关系。
• 受体占用分析显示，当剂量超过0.1 mg/kg时，CD4+和CD8+ T细胞上的ICOS受体基本完全被占用，推荐0.3 mg/kg和1.0 mg/kg为后续研究剂量。
• 研究还显示，feladilimab的免疫原性较低，仅约16%的患者检测到抗药抗体，且无明显临床影响。

研究意义与展望
本研究验证了采用改良毒性比例区间（mTPI）设计和PK/PD分析的可行性，尤其适用于无明显剂量限制毒性的药物。未来研究将结合其他免疫检查点抑制剂或化疗药物，以评估feladilimab的协同抗肿瘤潜力。此外，该研究为ICOS激动剂在临床中的合理剂量选择提供了依据，推动了T细胞共刺激靶点的进一步探索。

 

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结语
本研究首次在人体中评估了ICOS激动剂feladilimab的安全性与药代动力学特征，结果显示药物在0.3–10 mg/kg剂量范围内耐受性良好，受体占用达到饱和，推荐0.3和1.0 mg/kg为II期推荐剂量。该研究为ICOS靶向免疫治疗在临床开发中的剂量选择提供了科学依据，并支持其与其他免疫治疗药物联合使用的进一步探索。未来研究需关注药物在联合治疗中的抗肿瘤活性，以及其在不同肿瘤类型中的疗效差异。

 

Michele Maio, Victor Moreno, Juan Martin-Liberal, Ivan Diaz-Padilla, and Eric Angevin. First-in-human phase 1 study of the ICOS agonist feladilimab on patients with advanced solid tumors. Journal for Immunotherapy of Cancer.