American Journal of Hematology
Luspatercept在输血依赖性β-地中海贫血中的真实世界疗效与安全性研究

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该研究首次在大规模真实世界队列中评估Luspatercept在输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者中的疗效与安全性，结果显示其在降低输血需求、改善血红蛋白水平及铁过载方面具有显著效果。研究还揭示了特定基因型与治疗反应之间的关联，为个体化治疗提供重要参考。

 

文献概述
本文《Luspatercept for Transfusion-Dependent Beta-Thalassemia: Real-World Experience in a Large Cohort of Patients From Italy》，发表于《American Journal of Hematology》杂志，回顾并总结了Luspatercept在意大利231名输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者中的真实世界疗效与安全性数据。文章分析了治疗周期、输血反应、血红蛋白变化、铁代谢指标及不良反应，提供了与III期BELIEVE试验相比较的临床结果，并进一步探讨了基因型与疗效之间的关系。

背景知识
Luspatercept是一种新型红系成熟剂，通过调节SMAD信号通路促进晚期红细胞分化，适用于输血依赖性β-地中海贫血患者。尽管III期临床试验已验证其疗效，但在真实世界中的疗效与安全性仍需进一步评估。该研究填补了这一空白，提供了大规模、多中心、真实世界背景下的疗效数据，特别关注基因型、基线血红蛋白水平与治疗反应之间的关系，以及治疗期间不良事件的发生情况。研究还强调了医生与患者之间的治疗联盟在优化疗效中的关键作用，为临床决策提供重要依据。

 

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研究方法与实验
研究纳入231名接受Luspatercept治疗的TDT患者，治疗中位时长为272天，分析输血需求减少、血红蛋白变化、铁代谢标志物及不良事件发生情况。疗效评估采用改良版Musallam标准，分析不同随访周期（12周、13–24周）中的红系反应和铁过载变化。同时评估基线血红蛋白水平对疗效的影响，并进行多因素分析以识别疗效预测因子。

关键结论与观点

• 在治疗期间，19%的患者实现了至少8周的输血独立期，中位输血独立期为14.9周。
• 29.9%和16.4%的患者在13–24周随访期间分别实现了≥33%和≥50%的输血需求减少。
• 基线血红蛋白<9.5 g/dL的患者中，32例在治疗后达到理想输血前血红蛋白水平，平均提升1.1 g/dL。
• 血清铁蛋白在治疗早期显著下降，但仅在有效应答者中观察到持续降低，提示其不能单独作为调整去铁治疗的唯一依据。
• 肝铁浓度（LIC）在应答者中未显著变化，但在无应答者中显著升高，提示需结合影像学评估铁过载。
• 68%的患者报告至少一项不良反应，主要为骨痛、疲劳、高血压及血栓事件，其中4例出现静脉血栓。
• 疗效与β0基因型、α-珠蛋白基因重复、较高基线HbF水平相关，提示这些基因型可能预测更好疗效。

研究意义与展望
本研究为Luspatercept在真实世界中的疗效与安全性提供了大规模证据，支持其在TDT患者中的应用，尤其是在基线血红蛋白较低且具有残留红系造血能力的患者中。未来研究应进一步探索基因型与疗效的分子机制，并优化治疗前评估及监测体系，以提升疗效与安全性。

 

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结语
本研究系统评估了Luspatercept在真实世界中对输血依赖性β-地中海贫血患者的疗效与安全性。结果显示，该药物在部分患者中可显著减少输血需求并提升血红蛋白水平，且疗效在携带特定基因型（如β0与α-珠蛋白基因扩增）的患者中更为明显。研究同时强调了治疗早期可能出现的血栓与无效红系造血风险，提示需结合去铁治疗与影像学监测。此外，基线血红蛋白水平与疗效显著相关，为临床医生提供个体化治疗的依据。该研究不仅验证了Luspatercept在真实世界中的应用价值，也为后续研究提供了基因型、疗效预测因子及安全性管理的参考框架。

 

Raffaella Origa, Barbara Gianesin, Antonietta Zappu, Maria Domenica Cappellini, and Filomena Longo. Luspatercept for Transfusion‐Dependent Beta‐Thalassemia: Real‐World Experience in a Large Cohort of Patients From Italy. American Journal of Hematology.