American Journal of Hematology
Moraxella catarrhalis与结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的关联

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该研究首次通过PCR和RNAScope原位杂交在NLPHL淋巴结组织中检测到Moraxella catarrhalis（MC）和Rothia mucilaginosa（RM）细菌的DNA/RNA，揭示MC在NLPHL患者中的高检出率，支持其在淋巴瘤发生中的潜在作用。

 

文献概述
本文《Association Between Moraxella catarrhalis and Nodular Lymphocyte-Predominant Hodgkin Lymphoma》，发表于《American Journal of Hematology》杂志，回顾并总结了结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）与Moraxella catarrhalis（MC）和Rothia mucilaginosa（RM）细菌的关联研究。文章通过PCR和RNAScope ISH检测MC和RM在NLPHL患者淋巴结中的存在，并评估其与疾病特征的关联。

背景知识
NLPHL是一种罕见的B细胞淋巴瘤，占所有霍奇金淋巴瘤的约5%。与经典霍奇金淋巴瘤不同，NLPHL通常与Epstein-Barr病毒（EBV）无关，但其病因尚不明确。研究提示NLPHL可能由抗原刺激引发，导致免疫反应异常并最终恶性转化。此前研究发现NLPHL患者的淋巴瘤B细胞受体（BCR）可与MC的RpoC蛋白和RM的Gltf蛋白结合，提示这些细菌可能作为抗原参与NLPHL发病机制。然而，这些研究未直接检测肿瘤组织中细菌DNA或蛋白的存在。本研究首次通过PCR和RNAScope ISH技术直接检测MC和RM在NLPHL组织中的存在，提供直接证据支持其与疾病的潜在关联。

 

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研究方法与实验
研究团队回顾性收集了来自迈阿密大学、Sylvester综合癌症中心、Jackson医疗系统、City of Hope和密歇根大学的NLPHL患者病理和临床数据。所有病例均符合世界卫生组织（WHO）第5版血液淋巴系统肿瘤分类标准。采用PCR检测MC和RM的16S rRNA基因，并通过RNAScope ISH技术对MC RNA进行可视化分析。控制样本包括良性淋巴结组织、非-NLPHL淋巴瘤组织和肺腺癌组织。研究还评估了RNA稳定性、检测方法一致性及临床特征与细菌检出率的关系。

关键结论与观点

• 在49例NLPHL患者中，29例（59.2%）的淋巴结组织样本通过PCR检测出MC DNA，14例（35.9%）通过RNAScope ISH检测到MC RNA。两种方法结果一致，考虑RNA稳定性较低及ISH灵敏度低于PCR。
• 所有良性淋巴结组织（n=36）及结肠腺瘤（n=1）的MC检测均为阴性，而仅16.2%的非-NLPHL淋巴瘤组织（n=37）呈MC阳性，表明MC在NLPHL患者中的检出率显著更高（p=0.00006）。
• 在NLPHL样本中，MC在初诊和复发样本中均能检测到，且在IgD阳性和阴性样本中检出率无显著差异。
• RM的检出率为18.4%（9/49），且所有RM阳性样本均同时MC阳性，但RM在其他淋巴瘤中的检出率无显著差异，提示RM可能为NLPHL肿瘤微生物组的一部分，但可能不直接参与疾病发生。
• 在一名患者中，MC在两次活检中均呈阳性，而RM仅在第二次活检中检出，提示RM可能为继发定植，而非原发致病因子。

研究意义与展望
本研究首次提供了MC在NLPHL肿瘤组织中的直接证据，支持其作为潜在抗原刺激因子在疾病发生中的作用。未来需更大样本量研究以验证这一发现，并进一步分析MC如何影响NLPHL患者的免疫微环境及疾病进展。此外，研究建议深入探讨MC与NLPHL患者预后、免疫微环境及基因突变特征的关系，以明确其在疾病发生中的机制作用。

 

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结语
本研究首次在NLPHL淋巴结组织中检测到Moraxella catarrhalis（MC）DNA和RNA，以及Rothia mucilaginosa（RM）DNA，揭示MC在NLPHL患者中高检出率，提供直接证据支持MC与NLPHL的潜在关联。研究进一步表明，MC可能作为抗原刺激因子，促进B细胞受体（BCR）信号激活和NF-κB通路参与疾病发生，而RM可能仅作为共生微生物，与疾病发生无直接因果关系。这些发现为NLPHL的抗原驱动机制提供了新的研究方向，并可能影响未来靶向免疫治疗策略的开发。

 

Izidore S Lossos, Xiaoyu Jiang, Krishna Patel, Anamarija M Perry, and Jennifer R Chapman. Association Between Moraxella catarrhalis and Nodular Lymphocyte‐Predominant Hodgkin Lymphoma. American Journal of Hematology.