The Lancet Infectious Diseases | 定量评估间日疟原虫根治性治疗效果：一项结合临床试验数据与传播动态模型的研究
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该研究通过数学模型结合临床试验数据，首次系统评估了不同根治性治疗方案对抗间日疟原虫休眠子的疗效，并预测了在不同传播场景下实施根治性治疗对社区感染率的长期影响，为疟疾根治策略的优化提供了理论支持。
间日疟原虫（Plasmodium vivax）是热带地区疟疾的主要病原体之一，其独特之处在于感染后可形成休眠于肝脏的休眠子（hypnozoites），这些休眠子可在初次感染数周至数月后重新激活，导致疟疾复发。根治性治疗（radical cure）需要联合杀灭血液期与肝脏期寄生虫的药物，其中8-氨基喹啉类药物如伯氨喹（primaquine）和他非诺喹（tafenoquine）是唯一可杀灭休眠子的药物。然而，这些药物在G6PD缺乏个体中可能引发严重溶血，因此在实际应用中需进行G6PD活性检测。本研究旨在通过数学建模，从临床试验数据中估计不同伯氨喹和他非诺喹方案的休眠子清除率，并模拟其在不同传播场景下的社区层面效果，为疟疾根治干预提供科学依据。
研究分为两个主要部分：首先，开发了间日疟原虫复发模型（PvRM），通过贝叶斯马尔可夫链蒙特卡洛（MCMC）方法，对公开的临床试验数据进行拟合，从而估计不同剂量和疗程的伯氨喹与他非诺喹的休眠子清除率（hypnozoiticidal efficacy）。其次，使用已有的间日疟原虫个体传播模型（PvIBM）模拟在不同传播强度、季节性及医疗寻求行为条件下，实施根治性治疗对社区疟疾流行率的5年影响。研究纳入了多种根治性治疗方案，包括伯氨喹3.5 mg/kg与7 mg/kg，分别在7天或14天内服用；他非诺喹5 mg/kg与7.5 mg/kg单剂量；以及一个理论上的完美药物“magic bullet”——无禁忌症、100%清除休眠子。模型假设所有患者均接受氯喹治疗血液期寄生虫，并根据G6PD活性与服药依从性等因素，计算每位患者的休眠子清除有效性（effectiveness）。在社区传播模拟中，研究还考虑了根治性治疗对复发率与再感染率的双重影响，以及不同服药依从性对疗效的调节。结果显示，高剂量伯氨喹（7 mg/kg，14天）的休眠子清除率最高（99.1%），其次是7天高剂量伯氨喹（96.3%），而低剂量伯氨喹（3.5 mg/kg）清除率较低（72.3%）。他非诺喹在5 mg/kg单剂量清除率为62.4%，而在7.5 mg/kg时提高至87.5%。模拟显示，在低传播地区，根治性治疗可使PCR检测的疟疾流行率下降74–79%，而在高传播地区，下降幅度仅为17–20%。若服药依从性提高（7天方案达90%，14天方案达80%），伯氨喹治疗在高传播地区的5年PCR流行率下降幅度可达12–18%。研究还强调，即使在高剂量方案下，若服药依从性差，其根治效果将大打折扣。此外，研究团队通过敏感性分析验证了模型的稳定性，确保不同传播设定下的结果一致性。
该研究通过数学建模和临床数据整合，系统评估了伯氨喹与他非诺喹在不同剂量与疗程下的休眠子清除率，并模拟了其在社区层面的传播控制效果。研究发现，高剂量方案（如伯氨喹7 mg/kg）具有接近完美的清除效果，但其在社区中的实际效果受G6PD检测普及率与服药依从性限制。在低传播地区，根治性治疗可显著降低疟疾流行率；而在高传播地区，需通过提升服药依从性与检测覆盖率才能实现类似效果。研究还指出，在初步控制传播后，逐步转向高剂量方案可能有助于推动P. vivax的根除。该成果为疟疾控制政策提供了定量依据，支持在不同传播强度下优化根治性治疗策略。
