APRIL/MASP-2双抗启动I期：齐鲁制药以“双通路拦截”切入自免赛道

核心进展

齐鲁制药自主研发的APRIL/MASP-2双特异性抗体已正式进入I期临床试验。从机制定位看，该管线指向B细胞介导的自身免疫疾病方向，以双抗同时干预两条通路，思路区别于主流单靶点布局。

关键信息如下：

• 靶点组合：同时靶向APRIL（增殖诱导配体，TNFSF13）与MASP-2（甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2）；
• 临床阶段：I期临床试验已启动，尚处早期研发阶段；
• 数据状态：目前无临床数据披露；
• 待披露信息：具体适应症、给药方案及研究设计尚未公布。

信息虽有限，但同时在疾病上游与下游“设卡”的双通路设计，已足以引起行业关注。

机制价值与赛道判断

APRIL属TNF超家族细胞因子，经BCMA与TACI受体支持浆细胞存活并驱动IgA类转换，是致病性免疫球蛋白产生的关键上游驱动。全球已有多款APRIL靶向药物在IgA肾病等领域显示出积极临床信号，单靶点赛道的同赛道竞争已趋白热化。

MASP-2则是补体凝集素通路的启动酶，负责触发下游补体级联激活；补体介导的炎症损伤，同样被视为此类疾病进展的关键环节。齐鲁的双抗设计，本质是“上游压制致病抗体生成+下游阻断补体效应”的双重拦截，理论上可在单一分子内覆盖更完整的病理链条。

挑战同样明确：此类双抗的成药性验证难度高于单抗——两臂亲和力配比、体内暴露匹配、补体抑制相关的感染风险，都是I期必须回答的问题。

在单靶点APRIL竞争白热化的当下，双通路拦截为齐鲁提供了差异化路径；但差异化能否转化为确定的临床信号，取决于I期能否证明双靶点协同，而非简单叠加。

对研发策略的启发

对考虑fast-follow或差异化布局的研发团队，此类项目的早期验证体系需覆盖三个层面：

• 机制验证：体外确认分子可同时阻断APRIL介导的浆细胞信号与MASP-2介导的补体激活，并合理设定两臂亲和力配比；
• 体内药效：模型选择需兼顾两条通路，既要有反映致病性免疫球蛋白产生的B细胞相关模型，也要能拆解补体通路贡献，如以Masp2缺失为背景验证靶点依赖性；
• 转化潜力：配套生物标志物策略（免疫球蛋白水平、补体活性指标等），为适应症选择与患者分层提供依据。

此类项目对验证效率要求极高，机制假说若无法在早期清晰拆解，后续临床设计的把握度将大打折扣。

总结与展望

齐鲁制药将APRIL/MASP-2双抗推进至I期，标志着国内自免研发正从单靶点跟随走向组合式创新。短期看点在安全性与耐受性，中长期则需观察双通路干预能否转化为确凿疗效信号，这将直接影响同赛道药企对类似组合的投入节奏。

对布局补体通路的团队而言，相关机制研究可借助成熟工具模型加速：例如通过Masp2敲除小鼠模型解析凝集素通路在疾病中的具体贡献，为双抗的机制验证与体内药效评价提供参照，压缩早期研发的探索周期。