Journal for Immunotherapy of Cancer
Sintilimab联合Eribulin和卡铂治疗转移性三阴性乳腺癌的II期临床试验

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本研究为 三阴性乳腺癌 的免疫联合化疗策略提供了新的实验设计思路，特别是针对 PD-L1 阴性及 脑转移 患者的治疗选择具有直接启发意义。

 

文献概述

本文《Sintilimab plus eribulin and carboplatin in patients with metastatic triple-negative breast cancer (SECURE): a phase II, multicenter trial》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，系统探讨了信迪利单抗联合艾立布林和卡铂（ErCb）方案在经蒽环类和/或紫杉类预处理后的转移性 三阴性乳腺癌 患者中的疗效与安全性。文章详细分析了该三联方案的客观缓解率、无进展生存期及生物标志物特征，为优化化疗骨架与免疫检查点抑制剂的联合应用提供了关键数据。

背景知识

1. 该研究解决的 三阴性乳腺癌 痛点在于其侵袭性强、预后差，且现有免疫联合化疗方案疗效高度依赖化疗骨架的选择，部分患者对传统方案耐药。2. 目前 PD-1/PD-L1 抑制剂在 三阴性乳腺癌 中的应用存在瓶颈，特别是在 PD-L1 阴性人群及伴有 脑转移 的患者中疗效有限，且缺乏有效的预测性生物标志物。3. 选题切入点在于利用艾立布林独特的血管重塑和免疫微环境调节作用，联合铂类药物的免疫原性细胞死亡效应，旨在通过序贯给药策略（先化疗后免疫）最大化激活抗肿瘤免疫反应，并探索 CXCL10、HIF-1 等潜在生物标志物以指导精准治疗。

 

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研究方法与核心实验

本研究采用单臂、多中心、II期临床试验设计，纳入了27例经蒽环类和/或紫杉类治疗失败的转移性 三阴性乳腺癌 患者。关键实验体系包括：患者每21天为一个周期，在第1天和第8天接受艾立布林（1.4 mg/m²）和卡铂（AUC=2）治疗，第8天联合信迪利单抗（200 mg）。研究通过RECIST v1.1标准评估肿瘤反应，并采用Kaplan-Meier法分析生存数据。此外，研究团队进行了深入的探索性生物标志物分析，包括利用DIA蛋白质组学检测血清蛋白水平，以及通过RNA测序分析肿瘤组织中的基因表达谱和信号通路富集情况，以揭示疗效差异的分子机制。

关键结论与观点

• 该三联方案在预处理患者中展现出显著的抗肿瘤活性，确认的客观缓解率（ORR）达到70.4%，疾病控制率（DCR）为81.5%，中位无进展生存期（PFS）为7.6个月，提示该 化疗骨架 与免疫治疗联合具有协同效应。
• 在伴有无症状 脑转移 的5例患者中，所有患者均实现了颅内和全身病灶的部分缓解，表明该方案具有良好的血脑屏障穿透潜力或全身控制能力，对后续 脑转移 治疗策略具有重要指导意义。
• 安全性方面，最常见的3级及以上不良事件为中性粒细胞减少（48.1%），未观察到3级及以上的免疫相关不良事件（irAEs），表明该联合方案的安全性可控，为后续大规模试验奠定了基础。
• 探索性分析发现，基线高表达的 CXCL10、CCL28、CD58 和 CD99 与更长的生存期相关，而 IGFBP-1 在疾病进展时呈下降趋势；RNA测序显示低反应者和进展期患者中 HIF-1 信号通路显著富集，提示 HIF-1 可能是潜在的耐药机制和干预靶点。

研究意义与展望

从科研视角分析，该发现对 药物开发 具有重要价值，证实了艾立布林联合铂类作为免疫治疗骨架的潜力，特别是对于 PD-L1 阴性人群。在 临床监测 方面，研究提出的血清标志物组合（如 CXCL10）可作为未来临床试验中筛选优势人群的候选指标。此外，HIF-1 通路的富集提示在 疾病建模 和耐药机制研究中，应重点关注缺氧微环境对免疫治疗响应的影响，为开发联合抗缺氧策略提供了理论依据。

 

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结语

本研究通过SECURE试验证实，信迪利单抗联合艾立布林和卡铂方案在经治的转移性 三阴性乳腺癌 患者中展现出令人鼓舞的疗效和可管理的毒性特征。特别是对于伴有 脑转移 的难治性患者，该方案提供了新的治疗希望。研究不仅验证了特定化疗骨架在免疫联合治疗中的关键作用，还通过多组学分析揭示了 CXCL10、HIF-1 等潜在生物标志物，为未来优化患者分层和克服耐药机制提供了重要线索。这些发现将推动更大规模的随机对照试验开展，有望从根本上改善 三阴性乳腺癌 患者的临床预后，完善其全程照护体系。

 

Mengqian Ni, Lijia Zhou, Lulu Zhang, Yanxia Shi, and Xin An. Sintilimab plus eribulin and carboplatin in patients with metastatic triple-negative breast cancer (SECURE): a phase II, multicenter trial. Journal for Immunotherapy of Cancer.