Ccl28-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ccl28-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10958

品系全称

C57BL/6NCya-Ccl28em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-56838-Ccl28-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccl28-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10958) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-C motif chemokine ligand 28
基因别称
CCK1,MEC,Scya28
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020279 | Ensembl: ENSMUST00000099241
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~31.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861731Mice homozygous for a null allele exhibit a reduction and abnormal distribution of IgA antibody-secreting cells, decreased IgA secretion, increase in Class Bacilli in the gut, and increased susceptibility to induced colitis.
Ccl28,也称为C-C motif chemokine ligand 28,是一种重要的趋化因子,在免疫应答和肿瘤微环境中发挥着关键作用。Ccl28的表达主要受到Wnt/β-catenin信号通路的调控,其表达水平与多种癌症的进展和预后相关。

在Wnt信号通路中,Ccl28是β-catenin/TCF依赖性转录的直接靶基因之一。Wnt信号通路通过Frizzled和LRP5/6受体激活,传递至β-catenin-TCF/LEF依赖性转录机制,从而上调Ccl28等目标基因的表达。Ccl28的表达与肿瘤微环境中免疫细胞的浸润和肿瘤细胞的自我更新能力密切相关。

Ccl28在肿瘤微环境中发挥着双重作用。一方面,Ccl28可以招募免疫抑制性细胞,如调节性T细胞(Treg细胞)和髓源性抑制细胞(MDSCs),从而抑制免疫应答和促进肿瘤生长。例如,在肝细胞癌(HCC)和结直肠癌肝转移(CRLM)中,Ccl28通过CCR10-CCL28信号通路招募IgA+浆细胞,从而促进肿瘤相关巨噬细胞的形成和免疫抑制[1]。另一方面,Ccl28也可以通过调节肿瘤细胞的增殖和迁移能力,直接影响肿瘤的发生和发展。例如,在胰腺癌中,Ccl28的表达与患者的总体生存期(OS)呈负相关,Ccl28的敲低可以抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤生长[4]。

除了在肿瘤微环境中的作用,Ccl28在黏膜免疫中也发挥着重要作用。Ccl28在黏膜组织中具有稳态表达,可以招募CCR10+ IgA浆细胞到乳腺组织中,参与黏膜免疫的调节[2]。此外,Ccl28还可以通过抑制口腔中的致龋菌的生长,预防龋齿的发生[3]。

综上所述,Ccl28在免疫应答、肿瘤微环境和黏膜免疫中发挥着重要作用。Ccl28的表达与多种癌症的进展和预后相关,有望成为癌症治疗的新靶点。进一步研究Ccl28的生物学功能和调控机制,将有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Zhihang, Zhang, Guopei, Ren, Xiaoxue, Kuang, Dong-Ming, Peng, Sui. . Cross-talk between Myeloid and B Cells Shapes the Distinct Microenvironments of Primary and Secondary Liver Cancer. In Cancer research, 83, 3544-3561. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-0193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37352379/
2. Hernández-Ruiz, Marcela, Zlotnik, Albert. . Mucosal Chemokines. In Journal of interferon & cytokine research : the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research, 37, 62-70. doi:10.1089/jir.2016.0076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28207301/
3. Jiang, Pingping, Lan, Jing, Hu, Yijun, Li, Dong, Jiang, Guangshui. 2012. Enhancing CCL28 expression through the gene transfer to salivary glands for controlling cariogenic microbe. In Cytokine, 59, 94-9. doi:10.1016/j.cyto.2012.03.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22503614/
4. Yan, Jingjing, Yuan, Pengkun, Gui, Liming, Gao, Wei-Qiang, Ma, Bin. . CCL28 Downregulation Attenuates Pancreatic Cancer Progression Through Tumor Cell-Intrinsic and -Extrinsic Mechanisms. In Technology in cancer research & treatment, 20, 15330338211068958. doi:10.1177/15330338211068958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34939465/