Cancer Communications
基于短程放疗的总新辅助治疗联合替雷利珠单抗用于局部晚期直肠癌

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该研究为局部晚期直肠癌的治疗策略提供了新的临床证据，提示免疫检查点抑制剂联合放化疗可能进一步提升肿瘤退缩率，尤其在特定亚组患者中具有显著优势。

 

文献概述

本文《Short-Course Radiotherapy-Based Total Neoadjuvant Therapy plus Tislelizumab for Locally Advanced Rectal Cancer (Neo-STAR): Early Outcomes of a Randomized Phase II Trial》，发表于《Cancer Communications》杂志，系统探讨了在标准短程放疗（SCRT）联合CAPOX化疗基础上加入PD-1抑制剂替雷利珠单抗（tislelizumab）对局部晚期直肠癌（LARC）患者的疗效与安全性。研究采用前瞻性随机对照设计，旨在评估免疫治疗是否能进一步提高病理完全缓解（pCR）率，从而改善患者预后和保肛率。

背景知识

局部晚期直肠癌（LARC）的治疗长期依赖于总新辅助治疗（TNT）策略，以提高肿瘤退缩和保肛率。尽管当前TNT已显著改善了生存，但pCR率仍徘徊在30%左右，限制了“观察与等待”（Watch & Wait）策略的广泛应用。免疫检查点抑制剂（ICI）在dMMR/MSI-H型结直肠癌中展现出显著疗效，但在pMMR/MSS型（占大多数）患者中单药活性有限。然而，放疗可诱导免疫原性细胞死亡，增强肿瘤抗原呈递，与PD-1/PD-L1抑制剂产生协同作用。前期研究提示SCRT联合ICI可能比长程放疗更有效，但缺乏头对头比较。因此，本研究聚焦于在pMMR/MSS背景下，探索SCRT-TNT联合tislelizumab是否能突破现有疗效瓶颈，提升pCR率，为精准免疫治疗提供新路径。

 

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研究方法与核心实验

研究团队在河北医科大学第四医院开展了一项前瞻性、随机II期临床试验（Neo-STAR），共纳入118例符合条件的LARC患者，随机分配至SCRT-TNT-ICI组（n=59）或SCRT-TNT组（n=59）。所有患者均接受短程放疗（25 Gy/5次），随后进行4周期CAPOX化疗，手术在化疗结束后约18周进行。实验组在每周期CAPOX第1天加用替雷利珠单抗（200mg IV）。主要终点为pCR率（ypT0N0M0），次要终点包括MPR率、3年PFS、3年OS及安全性。研究采用mITT和PPS分析，并对基线不平衡因素进行PSM校正。通过多变量逻辑回归分析识别pCR相关预测因子，增强了结果的稳健性。

关键结论与观点

• SCRT-TNT-ICI组的pCR率为45.3%（95%CI: 31.5–59.8%），高于对照组的27.6%（95%CI: 16.6–40.8%），OR=2.17，P=0.052，虽未达统计学显著性，但显示出明确的临床获益趋势，提示PD-1抑制剂可能增强放化疗的抗肿瘤效应
• 主要病理缓解（MPR）率在ICI组显著更高（50.9% vs 31.0%，P=0.033），表明联合治疗能更深度诱导肿瘤退缩，这对保肛和器官保留策略具有重要意义
• 亚组分析显示，年龄≤60岁、cT3期、EMVI阳性及PD-L1 CPS≥1的患者更可能从ICI联合治疗中获益，提示PD-L1表达和肿瘤负荷可能作为潜在生物标志物指导患者筛选
• 安全性方面，两组3–4级不良事件发生率相似（9.4% vs 10.3%），贫血最常见；免疫相关AE以1–2级甲状腺功能减退为主（11.3%），未增加手术并发症，表明该联合方案耐受性良好
• 尽管3年PFS和OS数值上优于对照组（78.7% vs 71.9%；93.3% vs 87.9%），但差异无统计学意义，可能与随访时间较短及样本量有限有关，需III期试验进一步验证长期生存获益

研究意义与展望

该研究为局部晚期直肠癌的精准治疗提供了重要临床依据，支持在pMMR/MSS患者中探索放疗与PD-1抑制剂的协同作用。尽管pCR未达显著差异，但MPR的显著提升和良好安全性为后续III期试验奠定了基础。未来应关注如何通过分子标志物（如PD-L1、EMVI状态）筛选优势人群，实现个体化治疗。此外，探索更优的放疗剂量分割、ICI用药时序及联合其他免疫调节剂，可能进一步提升疗效。

 

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结语

本研究揭示了短程放疗联合CAPOX化疗基础上加用替雷利珠单抗在局部晚期直肠癌中的潜在增效作用，尤其在提高主要病理缓解率方面具有统计学显著性。尽管pCR率提升未达显著水平，可能受限于样本量，但结果为III期验证试验提供了强有力的支持。从实验室到临床转化的视角看，该策略不仅有望提高保肛率，还为pMMR/MSS型患者拓展了免疫治疗的应用空间。未来需结合PD-L1、EMVI等生物标志物优化患者选择，并探索更精准的治疗组合。这一研究标志着向个体化、器官保留型直肠癌治疗迈出了关键一步，有望重塑未来LARC的综合治疗格局。

 

Fengpeng Wu, Xuhua Hu, Baokun Li, Linlin Xiao, and Guiying Wang. Short-Course Radiotherapy-Based Total Neoadjuvant Therapy plus Tislelizumab for Locally Advanced Rectal Cancer (Neo-STAR): Early Outcomes of a Randomized Phase II Trial. Cancer Communications.