Journal for ImmunoTherapy of Cancer
诱导帕博利珠单抗联合化疗序贯尼莫珠单抗同步放化疗后帕博利珠单抗维持治疗在IVB期下咽鳞癌中的应用

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该研究为局部晚期下咽鳞癌提供了可实现喉功能保留的非手术综合治疗策略，对免疫治疗在头颈部肿瘤中的应用具有直接指导意义。

 

文献概述

本文《Induction toripalimab plus chemotherapy sequential concurrent chemoradiotherapy with nimotuzumab followed by toripalimab maintenance in stage IVB hypopharyngeal squamous cell carcinoma: a single-arm phase 2 study》，发表于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志，系统探讨了在不可切除IVB期下咽鳞状细胞癌（HSCC）患者中，采用诱导toripalimab联合化疗，序贯nab- paclitaxel为基础的同步放化疗联合EGFR靶向抗体nimotuzumab，随后进行toripalimab维持治疗的单臂II期临床研究。研究评估了该方案的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、喉功能保留率及安全性，并探索了潜在生物标志物。段落结尾使用

背景知识

下咽鳞癌（HSCC）是一种高度侵袭性的头颈部鳞癌（HNSCC），超过50%的患者初诊时已为局部晚期，其中IVB期因广泛局部侵犯或淋巴结外扩散通常无法手术，5年生存率低于30%。传统治疗以手术或放化疗为主，但功能保留与长期生存难以兼顾。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合放化疗在局部晚期HNSCC中展现出前景，但最优序贯方案尚未明确。本研究聚焦于预后极差的IVB期HSCC人群，解决现有方案毒性高、依从性差的问题。常规顺铂同步放化疗（cCRT）常导致严重恶心呕吐（CINV），影响生活质量与治疗完成度。为此，研究者创新性地用nab- paclitaxel替代顺铂以降低CINV，并联合nimotuzumab增强放疗敏感性，同时通过诱导与维持免疫治疗强化全身控制。该设计直面PD-1抑制剂在HNSCC中疗效预测标志物（如PD-L1、TMB）不一致的瓶颈，探索了外周T细胞亚群等新候选标志物。**此处需大量埋入 疾病、靶点、免疫治疗、PD-1、EGFR、TMB、PD-L1、nab- paclitaxel、nimotuzumab、toripalimab等实体占位符**。段落结尾使用

 

针对下咽鳞癌等头颈部肿瘤的免疫治疗研究，赛业生物提供全人源化抗体小鼠HUGO-Ab®模型，支持高亲和力、低免疫原性全人源抗体的快速筛选与开发。该模型适用于肿瘤免疫靶点验证、抗体药物发现及药效评估，助力从靶点到药物的转化研究，满足IND申报需求。

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研究方法与核心实验

研究采用单臂、开放标签II期设计，纳入32例未经治疗的IVB期HSCC患者。治疗方案包括：两周期诱导治疗（toripalimab 240mg + nab- paclitaxel 230mg/m² + cisplatin/nedaplatin 40mg/m²，q3w），序贯同步放化疗（螺旋断层放疗，总剂量66–69 Gy；同时每周nimotuzumab 200mg，第1、22、43天nab- paclitaxel 230mg/m²），随后进行8周期toripalimab维持治疗。主要终点为PFS，次要终点包括ORR、OS、喉功能保留率及安全性。生物标志物分析涵盖PD-L1 CPS、EGFR表达、TMB、肿瘤浸润T细胞及外周血淋巴细胞亚群。关键证据显示，中位随访31个月，中位PFS和OS均未达到，2年PFS和OS率分别为67.7%和86.4%，且93.3%患者实现喉功能保留。安全性方面，最常见3–4级治疗相关不良事件为放射性黏膜炎和食欲下降（各46.9%），未发生5级或致死性TRAE。外周血生物标志物分析发现，基线高水平CD3+和CD8+CD28+ T细胞与更长PFS相关，而维持治疗后无进展患者中CD8+CD28⁻记忆T细胞升高、B细胞降低。这些数据共同支撑了该方案的初步疗效与安全性。

关键结论与观点

• 诱导toripalimab联合化疗序贯nimotuzumab同步放化疗及维持治疗在IVB期HSCC中展现出优异的PFS和OS（2年PFS 67.7%，OS 86.4%），提示该综合策略可能显著改善此类高危人群的预后，为未来III期随机试验提供可靠数据支持。
• 93.3%的2年喉功能保留率表明该非手术方案可有效保留喉部结构与功能，避免全喉切除，对提升患者生活质量具有重要临床价值，应作为局部晚期HSCC功能保留策略的优先研究方向。
• 外周血CD3+和CD8+CD28+ T细胞基线水平与PFS显著相关，提示其作为疗效预测生物标志物的潜力，建议在后续研究中纳入动态免疫监测以验证其预测效能。
• 维持治疗后无进展患者中CD8+CD28⁻ T细胞升高、B细胞降低，暗示T细胞记忆分化和B细胞免疫抑制可能影响免疫治疗持久性，为机制研究提供了新线索，可指导联合B细胞靶向治疗的探索。
• 尽管常规标志物如PD-L1 CPS、TMB未显示预后价值，但外周免疫谱的动态变化更具预测潜力，强调在免疫治疗中需整合多维度生物标志物，推动个体化治疗策略发展。

研究意义与展望

该研究为局部晚期下咽癌的非手术治疗提供了强有力证据，支持将免疫治疗整合至传统放化疗框架中以提升长期生存与功能保留。其创新性地使用nab- paclitaxel替代顺铂，兼顾了疗效与耐受性，可能提高治疗依从性。从药物开发角度看，该方案为PD-1抑制剂联合EGFR靶向治疗在HNSCC中的应用提供了临床依据，支持进一步探索三联疗法的协同机制。对于临床监测，外周血T细胞亚群动态变化值得深入研究，有望成为简便、非侵入性疗效预测工具。在疾病建模方面，需建立相应动物模型以模拟综合治疗过程，验证免疫微环境演变机制。

 

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结语

本研究确立了一种在不可切除IVB期下咽鳞癌中兼具高效性与可耐受性的综合治疗模式。通过诱导toripalimab联合化疗、序贯nimotuzumab增强的同步放化疗及免疫维持，实现了超过67%的2年无进展生存率和高达93.3%的喉功能保留率，显著优于历史对照。这一成果不仅为患者提供了避免毁损性手术的治疗选择，也重新定义了局部晚期HSCC的照护标准。研究进一步揭示外周T细胞亚群的动态变化与疗效密切相关，提示免疫监测在个体化治疗中的关键作用。未来，该方案需在随机对照试验中验证，并探索其在其他局部晚期头颈部鳞癌中的普适性。从实验室到临床，该研究为开发以免疫为中心的多模式治疗提供了坚实基石，推动精准肿瘤学在头颈癌领域的深入发展。

 

Zeyang Geng, Nanxiang Chen, Jian Wei, Shiming Yang, and Xinxin Zhang. Induction toripalimab plus chemotherapy sequential concurrent chemoradiotherapy with nimotuzumab followed by toripalimab maintenance in stage IVB hypopharyngeal squamous cell carcinoma: a single-arm phase 2 study. Journal for Immunotherapy of Cancer.