Journal for Immunotherapy of Cancer
“Yong” syndrome–cGAS-STING轴：基于中医证候克服胃癌原发性抗PD-1耐药的假说
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该研究提出将中医证候与cGAS-STING通路功能状态关联，为胃癌免疫治疗耐药的精准干预提供了可操作的分子框架，启发未来实验设计结合证候分型与免疫微环境重编程。
文献概述
本文《"Yong" syndrome–cGAS-STING axis: a TCM syndrome-based hypothesis for overcoming primary anti-PD-1 resistance in gastric cancer》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，系统探讨了传统中医（TCM）"Yong"（痈）证候与胃癌免疫微环境（TME）重塑之间的分子桥梁——cGAS-STING通路。作者提出，通过区分"热毒"与"血瘀"证候，可指导使用清热解毒或活血化瘀类中药单体选择性激活cGAS-STING，从而克服胃癌对抗PD-1治疗的原发性耐药。该假说将中医经验转化为可验证的生物医学机制，为精准免疫治疗提供了新范式。背景知识
胃癌（GC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其治疗面临两大挑战：多数患者对抗PD-1免疫检查点抑制剂原发性耐药，且缺乏有效的预测性生物标志物。大多数晚期胃癌表现为免疫排斥型“冷肿瘤”，CD8+ T细胞浸润不足，导致免疫治疗响应率低。目前，cGAS-STING通路虽被广泛认为是先天免疫激活的关键枢纽，能促进I型干扰素分泌、增强抗原呈递并招募T细胞，但在胃癌中常因启动子高甲基化而被表观遗传沉默，尤其在弥漫型胃癌（DGC）中更为显著。此外，肿瘤相关成纤维细胞（CAF）介导的基质STING沉默进一步加剧免疫抑制。因此，如何有效激活cGAS-STING并实现患者分层，成为突破耐药瓶颈的关键。本研究的切入点在于将中医“辨证论治”体系与现代分子免疫学结合，提出"Yong"证候作为临床可操作的分型工具，链接cGAS-STING功能状态与治疗响应，从而实现个体化干预。
研究方法与核心实验
作者提出一个可验证的假说模型，建议通过两类决定性实验进行验证。第一，利用已建立的模拟中医"热毒"和"血瘀"表型的胃癌小鼠模型，比较清热类中药单体（如黄连素）与活血类中药单体（如丹参酮IIA）在激活cGAS-STING通路、重塑肿瘤微环境、促进CD8+ T细胞浸润及增强抗PD-1疗效方面的差异。该实验将明确中药干预的证候选择性效应。第二，开展临床相关性研究，分析人胃癌组织样本中"Yong"证候分型与cGAS-STING表达及甲基化状态、TME免疫特征（如CD8+ T细胞密度、IFN-γ信号）及患者对抗PD-1治疗的临床响应之间的关联。这一设计将直接检验中医证候是否可作为cGAS-STING功能的非侵入性代理指标。关键结论与观点
研究意义与展望
该假说为药物开发提供了新方向，即开发基于中医证候的中药-免疫检查点抑制剂联合疗法，利用天然产物多靶点特性实现TME协同重塑，降低毒性。在临床监测方面，若验证成功，中医证候可成为简便的预筛工具，辅助识别可能响应cGAS-STING激活策略的患者群体，提升治疗精准度。对于疾病建模，该研究呼吁建立更贴近中医表型的动物模型，如模拟“热毒”与“血瘀”的微环境特征，推动构建更具临床转化价值的胃癌人源化模型，以测试证候导向的治疗策略。
结语
该研究通过构建“Yong证候–cGAS-STING轴”假说，成功将传统中医经验与现代肿瘤免疫学深度融合，为解决胃癌原发性抗PD-1耐药这一临床难题提供了创新性策略。其核心价值在于提出了一种非侵入性、机制驱动的患者分层系统，将中医“辨证”转化为可操作的生物学干预路径。若经实验验证，该模型不仅可指导中药联合免疫治疗的精准应用，降低无效治疗与毒性，还将推动中医现代化研究范式的转变。从实验室到临床，这一假说为构建整合医学框架下的胃癌个体化治疗体系奠定了理论基石，有望提升免疫治疗在东亚人群中的响应率与生存获益，具有重要的转化医学意义。
