Journal for Immunotherapy of Cancer
Camrelizumab联合Nimotuzumab二线治疗晚期食管鳞癌的多中心II期研究

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本研究为 食管鳞癌 二线治疗提供了新的联合策略，提示在 EGFR 扩增或特定基因突变背景下，免疫检查点抑制剂 与靶向药的协同作用可能突破现有疗效瓶颈。

 

文献概述

本文《Camrelizumab plus nimotuzumab as second-line therapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma: a multicenter phase II study》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，系统探讨了卡瑞利珠单抗联合尼妥珠单抗作为二线疗法治疗晚期 食管鳞癌 的疗效、安全性及潜在生物标志物。

背景知识

晚期 食管鳞癌 患者在一线治疗失败后，尤其是既往接受过 免疫检查点抑制剂 治疗的患者，治疗选择极为有限，且疗效不佳。目前 EGFR 靶向治疗与 PD-1 抑制剂的联合应用在理论上具有互补机制，但临床证据匮乏。EGFR 信号通路在肿瘤增殖和生存中起关键作用，而 PD-1 阻断可恢复T细胞功能。本研究旨在验证这种联合策略在二线治疗中的价值，并探索 EGFR 扩增、MUC16 突变、NOTCH3 突变及 MTAP 缺失等分子特征对预后的影响，以解决当前缺乏精准分层标志物的痛点。

 

肿瘤免疫微环境与基因编辑模型构建服务：针对食管鳞癌等实体瘤研究，提供从基因敲除小鼠到免疫人源化小鼠的全套模型，助力解析EGFR扩增及NOTCH3突变对免疫微环境的影响，加速免疫联合疗法的临床前验证。

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研究方法与核心实验

这是一项多中心、单臂II期临床研究，纳入了46例一线治疗进展的晚期 食管鳞癌 患者。研究采用卡瑞利珠单抗（每2周200mg）联合尼妥珠单抗（每周400mg）的治疗方案。疗效评估基于RECIST v1.1标准，主要终点为客观缓解率（ORR）。研究同时进行了全外显子测序（WES）以分析体细胞突变和拷贝数变异，并结合TCGA数据库进行生物信息学验证，探索 TMB、EGFR 扩增状态及特定基因突变与临床结局的关联。

关键结论与观点

• 联合疗法显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，确认的ORR为32.6%，疾病控制率（DCR）达82.6%，中位无进展生存期（PFS）为9.13个月，中位总生存期（OS）为12.62个月。
• 在 EGFR 扩增亚组中，患者表现出更高的ORR（47.1%）和更长的OS（13.17个月），提示 EGFR 扩增可能作为预测联合治疗获益的潜在生物标志物。
• 探索性分析发现，MUC16 突变与较低的ORR相关，而 NOTCH3 突变与更长的PFS和OS显著相关（HR分别为0.20和0.22），提示这些基因状态可能影响免疫微环境及治疗反应。
• MTAP 缺失与较短的PFS相关（HR 3.18），且与调节性T细胞浸润增加及免疫抑制通路激活有关，提示其可能作为预后不良的标志。
• 安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为80.4%，3级及以上事件仅为8.7%，未见新的安全信号，表明该联合方案耐受性良好。

研究意义与展望

该研究为 食管鳞癌 二线治疗提供了强有力的临床证据，证实了 PD-1 抑制剂联合 EGFR 单抗的协同效应。这一发现对 药物开发 具有重要指导意义，提示未来应进一步开展随机对照试验以验证疗效。同时，研究揭示的 EGFR 扩增、NOTCH3 及 MTAP 等分子标志物，为未来的 临床监测 和患者分层提供了新的方向，有助于实现精准医疗。此外，研究结果也提示在 疾病建模 中需考虑这些特定基因背景对免疫治疗反应的影响。

 

全基因组人源化小鼠模型与药效评价：利用HUGO-GT全基因组人源化模型模拟人类基因变异，结合肿瘤药效评价平台，深入评估PD-1抑制剂联合EGFR靶向药在携带特定突变（如MTAP缺失）模型中的抗肿瘤活性，为新药研发提供精准数据支持。

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结语

本研究通过严谨的多中心II期临床试验，确立了卡瑞利珠单抗联合尼妥珠单抗在晚期 食管鳞癌 二线治疗中的地位。该方案不仅显著延长了患者的生存期，且在既往接受过免疫治疗的患者中依然有效，克服了单一 免疫检查点抑制剂 疗效受限的难题。研究深入挖掘了 EGFR 扩增、MUC16、NOTCH3 及 MTAP 等基因变异与疗效的相关性，为理解肿瘤免疫微环境及耐药机制提供了新视角。从实验室到临床的转化来看，这些发现不仅丰富了 食管鳞癌 的治疗策略，更为未来的精准诊疗体系奠定了基石，推动临床实践向分子分型指导下的个体化治疗迈进。

 

Jin Xia, Xiangrui Meng, Guozhong Jiang, Shenglei Li, and Feng Wang. Camrelizumab plus nimotuzumab as second-line therapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma: a multicenter phase II study. Journal for Immunotherapy of Cancer.