Cancer Communications
Camrelizumab联合nab-paclitaxel治疗经治晚期尿路上皮癌的II期研究

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该研究为经治晚期尿路上皮癌患者提供了新的联合治疗策略参考，尤其对ICI再挑战临床决策具有直接指导意义。

 

文献概述

本文《Camrelizumab Plus Nab-paclitaxel in Patients with Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma: A Multicenter Phase II Study》，发表于《Cancer Communications》杂志，系统探讨了卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇在铂类治疗后进展的晚期尿路上皮癌（aUC）患者中的疗效与安全性。研究采用多中心、单臂设计，纳入了包括上尿路尿路上皮癌（UTUC）和ICI经治患者在内的真实世界人群，填补了现有证据在UTUC和ICI再挑战人群中的空白。研究不仅评估了PFS、OS等关键临床终点，还通过血清生物标志物和基因组测序探索了潜在的疗效预测因子，为后续精准治疗策略提供了线索。

背景知识

晚期尿路上皮癌（aUC）在疾病进展后治疗选择有限，尤其在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗失败后，缺乏标准二线方案。尽管PD-1/PD-L1抑制剂已成为一线治疗的重要组成部分，但多数患者最终出现疾病进展，且ICI再挑战的疗效尚不明确。目前，nab-paclitaxel与ICI的联合策略在多种实体瘤中显示出协同效应，但在aUC中的数据主要集中于ICI-naïve人群，缺乏在ICI-pretreated患者中的验证。此外，UTUC与膀胱癌（BUC）在基因组特征和临床行为上存在差异，而既往临床试验中UTUC患者比例偏低，限制了结果的外推性。因此，亟需在更真实世界队列中评估联合治疗的可行性与疗效，特别是在T细胞耗竭和肿瘤微环境重塑背景下探索可及的生物标志物。

 

针对晚期尿路上皮癌的精准治疗研究，赛业生物提供HUGO-GT®全基因组人源化小鼠模型，涵盖阿尔茨海默病、脊髓性肌萎缩症等罕见病相关基因，支持原位基因替换与突变定制服务，适用于基因治疗药物开发与临床前研究。模型保留完整基因组序列，更贴近真实生物机制，助力药物筛选与疗效评估。

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研究方法与核心实验

研究采用单臂、II期设计，纳入60例铂类治疗后进展的aUC患者，其中73.33%为UTUC，28.33%曾接受过ICI治疗。患者接受卡瑞利珠单抗（200 mg, D1）联合nab-paclitaxel（125 mg/m², D1/D8），每21天为一周期。主要终点为PFS，次要终点包括ORR、OS和安全性。生物标志物分析通过靶向基因测序（TGS）和血清28种可溶性蛋白检测进行，探索与疗效相关的分子特征。研究使用RECIST v1.1标准进行影像学评估，每两周期进行一次，确保疗效判断的客观性。

关键结论与观点

• 在FAS人群中，中位PFS为4.66个月，中位OS为15.70个月，表明camrelizumab联合nab-paclitaxel在经治aUC中具有适度抗肿瘤活性，为ICI-pretreated患者提供了新的治疗选择。
• ORR为37.04%，其中4例达到完全缓解，且15例患者响应持续超过1年，提示该联合方案可诱导深度且持久的肿瘤退缩，支持其在肿瘤免疫原性提升策略中的应用。
• 亚组分析显示，ICI-naïve患者PFS显著优于ICI-pretreated患者（8.36 vs 4.07个月），但OS差异无统计学意义，提示ICI再挑战仍可带来生存获益，需结合PD-L1状态和肿瘤突变负荷等指标进一步分层。
• 生物标志物分析发现，基线血清IL-6、IGFBP2和CD25水平升高与较差疗效相关，提示这些可溶性因子可能作为预测性生物标志物，用于筛选获益人群。
• 靶向测序显示，PIK3CA和PIK3C2B突变仅出现在PFS≥6个月的患者中，提示PI3K信号通路激活可能增强免疫治疗响应，值得在更大队列中验证。

研究意义与展望

该研究为晚期尿路上皮癌的后线治疗提供了新的联合方案证据，尤其在ICI再挑战背景下，挑战了“ICI失效后不宜再使用”的传统观念。联合nab-paclitaxel不仅可能通过增强抗原呈递和T细胞浸润改善免疫微环境，还可能克服化疗耐药机制，具有多重协同潜力。从药物开发角度看，血清cytokine profile的预测价值值得进一步探索，可能成为动态监测治疗响应的非侵入性工具。

 

为支持肿瘤免疫治疗研究，赛业生物提供免疫系统人源化小鼠模型，包括PBMC与HSC移植模型，支持全免疫系统重建。该模型适用于免疫检查点抑制剂、CAR-T/NK细胞疗法及肿瘤疫苗的药效评价，尤其适合研究人类免疫应答在肿瘤微环境中的作用。

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结语

本研究证实了卡瑞利珠单抗联合nab-paclitaxel在经治晚期尿路上皮癌患者中的临床可行性，尤其为ICI-pretreated和UTUC患者提供了新的治疗选择。中位PFS达4.66个月，OS达15.70个月，优于传统化疗的历史数据，且安全性可控。研究进一步揭示了血清IL-6、IGFBP2和CD25等可溶性因子与疗效的关联，提示其作为预测生物标志物的潜力。从实验室到临床，该研究为后续III期验证试验奠定了基础，并支持在真实世界中探索ICI再挑战策略。未来研究应结合肿瘤微环境多组学分析，明确哪些患者最可能从联合治疗中获益，推动精准免疫治疗在urothelial carcinoma中的个体化应用。该研究不仅丰富了aUC的治疗格局，也为其他实体瘤的ICI联合策略提供了借鉴。

 

Haifeng Li, Meiting Chen, Riqing Huang, Xin An, and Yanxia Shi. Camrelizumab Plus Nab-paclitaxel in Patients with Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma: A Multicenter Phase II Study. Cancer Communications.