Pik3ca-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pik3ca-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03651

品系全称

C57BL/6JCya-Pik3caem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18706-Pik3ca-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pik3ca-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03651) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha
基因别称
6330412C24Rik,caPI3K,p110,p110alpha
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008839 | Ensembl: ENSMUST00000108243
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1206581Homozygous null or knock-in mutations of this gene lead to embryonic death associated with growth retardation, vascular defects and hemorrhage. Surviving mice homozygous for a knock-in allele show impaired lymphangiogenesis, ascites, reduced weight, and resistance to Ras-driven skin tumorigenesis.
PIK3CA基因编码磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的I类p110α催化亚基,是一种在细胞信号转导中发挥关键作用的基因。PI3K/AKT信号通路调控细胞增殖、生存、运动、黏附等多种生物学过程,对维持正常细胞功能和抑制肿瘤发生至关重要。PIK3CA基因的突变和扩增是多种癌症中常见的遗传改变,包括乳腺癌、食管癌、结直肠癌、子宫内膜癌和阴茎癌等。

PIK3CA基因突变主要发生在编码p110α亚基的第九和第二十个外显子,这些突变导致激酶活性增强,进而导致PI3K/AKT信号通路持续激活,促进肿瘤细胞生长、侵袭和转移。研究发现,PIK3CA基因突变与乳腺癌患者的预后不良相关,尤其是在ER阳性癌症中[2]。此外,PIK3CA基因突变在西北中国食管癌患者中较为常见,且与更好的无病生存率和总生存率相关,提示PIK3CA基因突变可能作为预后生物标志物[1]。

在结直肠癌中,PIK3CA基因突变与淋巴和远处转移相关,但与总生存率没有显著关联[3]。在子宫内膜癌中,PIK3CA基因突变与PTEN基因突变存在共突变现象,且PIK3CA突变可能对PTEN单等位基因失活具有叠加效应[4]。在阴茎癌中,PIK3CA基因突变与HRAS和KRAS基因突变相互排斥,表明PI3K和Ras信号通路可能在阴茎癌的发生发展中发挥重要作用[5]。

综上所述,PIK3CA基因突变和扩增在多种癌症中普遍存在,与肿瘤的发生发展密切相关。深入研究PIK3CA基因突变的功能和机制,有助于开发针对PI3K/AKT信号通路的治疗策略,为癌症患者提供更精准的个体化治疗。

参考文献:
1. Liu, Shi-Yuan, Chen, Wei, Chughtai, Ehtesham Annait, Zhang, Wei, Zhang, Jin. . PIK3CA gene mutations in Northwest Chinese esophageal squamous cell carcinoma. In World journal of gastroenterology, 23, 2585-2591. doi:10.3748/wjg.v23.i14.2585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28465643/
2. Pereira, Bernard, Chin, Suet-Feung, Rueda, Oscar M, Aparicio, Samuel, Caldas, Carlos. 2016. The somatic mutation profiles of 2,433 breast cancers refines their genomic and transcriptomic landscapes. In Nature communications, 7, 11479. doi:10.1038/ncomms11479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27161491/
3. Huang, Dongdong, Sun, Wenjie, Zhou, Yuwei, Wu, Yihua, Zhang, Honghe. . Mutations of key driver genes in colorectal cancer progression and metastasis. In Cancer metastasis reviews, 37, 173-187. doi:10.1007/s10555-017-9726-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29322354/
4. Velasco, Ana, Bussaglia, Elena, Pallares, Judit, Prat, Jaime, Matias-Guiu, Xavier. 2006. PIK3CA gene mutations in endometrial carcinoma: correlation with PTEN and K-RAS alterations. In Human pathology, 37, 1465-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16949921/
5. Andersson, Patiyan, Kolaric, Aleksandra, Windahl, Torgny, Söderkvist, Peter, Karlsson, Mats G. 2008. PIK3CA, HRAS and KRAS gene mutations in human penile cancer. In The Journal of urology, 179, 2030-4. doi:10.1016/j.juro.2007.12.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18355852/