European Heart Journal
左心室肥厚与心肌纤维化在射血分数保留型心力衰竭中的机制与治疗
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本文系统综述了射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）中左心室肥厚和心肌纤维化的病理机制、诊断标准及新兴治疗策略，强调其作为疾病表型的核心特征及其对预后的影响。
文献概述
本文《Left ventricular hypertrophy and myocardial fibrosis in heart failure with preserved ejection fraction: mechanisms and treatment》，发表于《European Heart Journal》杂志，回顾并总结了射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）中左心室肥厚（LVH）与心肌纤维化的流行病学特征、病理生理机制、诊断方法及治疗进展。文章指出，LVH和纤维化是HFpEF的重要结构性改变，与不良预后密切相关，并探讨了现有疗法对心脏重构的影响以及未来靶向纤维化的潜在治疗方向。整段通顺、有逻辑，结尾用中文句号，段落结尾使用背景知识
射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）占所有心力衰竭病例近一半，其表型高度异质，常伴随高血压、肥胖、糖尿病等代谢性疾病。近年来研究发现，多数HFpEF患者存在左心室结构重塑，尤其是左心室肥厚和同心性重构，发生率高达42%–77%。这种结构性改变导致心肌僵硬度增加、舒张功能受损，进而引发肺动脉压升高、左房扩大及充盈压上升，是HFpEF症状的重要基础。心肌纤维化作为关键病理特征，表现为细胞外基质（ECM）蛋白的异常沉积，可通过心血管磁共振（CMR）测量的细胞外容积（ECV）和晚期钆增强（LGE）进行无创评估。尽管SGLT2抑制剂、ARNI、MRA等药物在改善临床结局方面取得进展，目前尚无专门靶向心肌纤维化或LVH的疗法。此外，HFpEF与肥厚型心肌病（HCM）、心脏淀粉样变等“表型模拟”疾病存在影像学重叠，需通过多模态成像、生物标志物和基因检测加以鉴别。因此，识别LVH和纤维化的核心作用，有助于推动针对不良心脏重构的精准治疗策略开发。段落结尾使用
研究方法与实验
本研究为综述性文章，基于对现有随机对照试验（如I-PRESERVE、PARAGON-HF、TOPCAT）、队列研究及病理学数据的系统性回顾，整合了HFpEF中左心室肥厚和心肌纤维化的流行病学、病理生理机制、诊断标准与治疗策略。
作者分析了多项大型临床试验的亚组数据，评估LVH在不同人群中的患病率及其与心血管死亡和心衰住院的关系。同时，结合超声心动图、心血管磁共振（CMR）、心内膜心肌活检及生物标志物研究，阐述了心肌纤维化的检测方法和组织学证据。
病理生理机制方面，文章总结了高血压、肥胖、糖尿病等共病如何通过血流动力学负荷、代谢应激、炎症反应和微血管功能障碍促进心肌纤维化和LVH。此外，还讨论了HCM、心脏淀粉样变、Fabry病等遗传性或浸润性疾病的鉴别诊断路径。
在治疗策略部分，作者评估了现有指南推荐药物（如SGLT2抑制iNhibitors、ARNI、MRA、ARB）对LV质量的影响，并综述了正在研发的靶向纤维化的小分子药物、miRNA疗法、细胞治疗和表观遗传干预。关键结论与观点
研究意义与展望
该综述强调了左心室肥厚和心肌纤维化在HFpEF中的中心地位，提出应将这些结构性改变视为治疗靶点，而非仅是伴随表现。这为未来临床试验设计提供了新思路——即以LV质量或ECV变化为替代终点，加速药物筛选。
同时，文章呼吁加强多模态成像与生物标志物整合应用，实现HFpEF的精准分型。随着靶向纤维化的新型疗法进入临床阶段，有望在未来几年内实现对HFpEF结构性病变的直接干预，从而改善长期预后。
结语
射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）是一种高度异质的临床综合征，左心室肥厚和心肌纤维化是其重要的结构性基础，与不良预后密切相关。本文系统总结了LVH在HFpEF中的流行病学特征、病理生理机制及诊断方法，指出其不仅由高血压等共病驱动，更涉及代谢紊乱、炎症反应和微血管功能障碍等多种通路。当前标准治疗虽可部分改善LV结构，但尚无药物专门靶向心肌纤维化。新兴疗法如小分子抗纤维化药物、miRNA调节剂和细胞治疗策略正在探索中，有望填补这一治疗空白。此外，鉴别诊断至关重要，需排除HCM、心脏淀粉样变等表型模拟疾病。未来研究应聚焦于基于生物标志物和影像学的精准分型，并以心脏结构改善为终点推动新药开发。该综述为理解HFpEF的复杂机制提供了全面视角，并为开发疾病修饰疗法指明了方向。
