Cancer Communications
局部晚期胃癌术前放化疗与单纯化疗的III期随机对照研究

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本研究通过多中心随机对照试验，比较了术前放化疗与单纯化疗在局部晚期胃癌中的疗效与安全性，虽未发现生存优势，但为亚洲人群治疗策略提供了重要循证依据。

 

文献概述

本文《Preoperative Chemoradiotherapy versus Chemotherapy for Locally Advanced Gastric Cancer or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: A Phase III Randomized Controlled Trial from China》，发表于《Cancer Communications》杂志，回顾并总结了中国研究团队开展的一项III期随机对照试验，旨在比较术前放化疗与术前化疗在局部晚期胃癌或食管胃结合部腺癌患者中的疗效与安全性。研究纳入204例患者，随机分配至术前放化疗组或术前化疗组，主要终点为3年无病生存率。结果显示两组在无病生存和总生存方面均无显著差异，但放化疗组的病理完全缓解率更高。尽管未达到预设样本量，该研究为当前胃癌围手术期治疗策略提供了来自亚洲人群的关键证据。该研究还发现，虽然放化疗组的R0切除率和pCR率较高，但并未转化为生存获益，提示局部控制改善未必能克服系统性复发风险。结果与TOPGEAR等国际研究一致，进一步挑战了放化疗在围手术期治疗中的优势地位。研究强调了未来需结合系统性治疗如免疫治疗以提升疗效的必要性。

背景知识

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因，尤其在东亚地区发病率较高。局部晚期胃癌患者常因早期症状隐匿而诊断时已处于进展期，预后较差。围手术期治疗已成为可切除胃癌的标准治疗模式，其中以MAGIC方案为代表的围手术期化疗已被广泛接受。近年来，随着FLOT、DOS、SOX等更有效化疗方案的应用，患者生存有所改善。然而，是否在术前化疗基础上加入放疗能进一步提升疗效，尚存争议。既往研究如POET和TOPGEAR试验结果不一，部分显示生存优势，部分则未证实。此外，东西方人群在肿瘤生物学行为、治疗耐受性和手术规范方面存在差异，使得西方研究结果难以直接应用于亚洲患者。特别是亚洲患者腹膜转移发生率高，对化疗毒性更敏感，因此需针对该人群设计特异性研究。本研究选择SOX方案作为化疗基础，结合术前放化疗的“三明治”式设计，旨在探索更适合中国患者的治疗策略。同时，研究通过强制腹腔镜分期排除腹膜转移，提高了临床分期准确性，增强了结果的可靠性。该研究填补了亚洲地区高质量III期证据的空白，对指导临床实践具有重要意义。

 

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研究方法与实验

本研究为多中心、开放标签、III期随机对照试验，纳入经病理确诊的局部晚期胃癌或食管胃结合部腺癌患者，临床分期为III或IVA期。患者按1:1比例随机分配至术前放化疗组或术前化疗组。放化疗组接受1周期SOX化疗，随后进行同步放化疗（45 Gy/25次，联合S-1），再行1周期SOX化疗，之后手术及3周期辅助SOX。化疗组则接受3周期术前SOX，手术后同样进行3周期辅助SOX。主要终点为3年无病生存率（DFS），次要终点包括3年总生存率（OS）、R0切除率、病理完全缓解（pCR）率、治疗相关毒性及术后并发症。所有患者均接受腹腔镜分期以排除腹膜转移。研究采用意向性治疗（mITT）分析，使用Kaplan-Meier法评估生存曲线，Cox回归模型计算风险比（HR）及95%置信区间。

关键结论与观点

• 在局部晚期胃癌患者中，术前放化疗与术前化疗相比，3年无病生存率无显著差异（53.6% vs 53.9%，HR=1.02，P=0.913）
• 两组在3年总生存率方面亦无显著差异（62.8% vs 60.5%，HR=0.97，P=0.874），表明放化疗未带来生存优势
• 术前放化疗组的R0切除率较高（81.0% vs 74.5%），但差异未达到统计学意义（P=0.052）
• 放化疗组的病理完全缓解率显著高于化疗组（12.0% vs 2.1%，P=0.011），显示其在肿瘤退缩方面更具优势
• 两组在治疗相关毒性及术后并发症发生率方面相似，表明放化疗并未增加手术风险或治疗毒性
• 尽管放化疗组pCR率更高，但并未转化为生存获益，提示局部控制改善可能不足以克服系统性复发
• 研究因入组缓慢提前终止，最终样本量仅为计划的三分之一，限制了统计效能，但结果趋势与TOPGEAR等研究一致

研究意义与展望

本研究是首个在亚洲人群中比较术前放化疗与单纯化疗的III期试验，提供了针对中国患者的重要循证医学证据。其结果表明，在SOX化疗背景下，添加放疗未能显著改善生存结局，这与TOPGEAR研究在西方人群中的发现一致，提示无论在东西方，放化疗可能并未成为标准围手术期治疗的必选方案。研究强调了pCR作为替代终点的局限性——即使显著提高pCR率，仍可能无法转化为长期生存优势，这与免疫治疗研究中的观察相似，提示需重新评估肿瘤退缩指标在胃癌中的预测价值。

未来研究方向应聚焦于整合系统性治疗，如免疫检查点抑制剂或靶向治疗，以应对微转移灶和系统性复发。例如，MATTERHORN研究已显示免疫联合化疗可显著提升生存，提示免疫治疗可能成为新的突破口。此外，生物标志物驱动的个体化治疗策略，如基于ctDNA或特定分子亚型选择放化疗获益人群，将是重要探索方向。本研究为后续联合免疫治疗或精准放疗策略的临床试验奠定了基础。

 

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结语

本研究通过一项多中心随机对照试验，评估了术前放化疗与单纯术前化疗在局部晚期胃癌患者中的疗效与安全性。结果显示，尽管术前放化疗显著提高了病理完全缓解率和R0切除率，但在3年无病生存和总生存方面并未优于单纯化疗。两组在毒性及手术并发症方面相当，表明放化疗并未增加治疗风险。该结果与国际TOPGEAR研究一致，提示在当前化疗背景下，常规添加放疗可能无法进一步改善生存。研究受限于提前终止导致样本量不足，但趋势明确。这一发现挑战了放化疗在围手术期治疗中的普遍应用，强调需重新评估局部强化治疗的价值。未来应探索联合免疫治疗、靶向治疗或基于生物标志物的个体化策略，以突破系统性复发瓶颈。本研究为亚洲人群胃癌治疗提供了关键证据，对优化围手术期综合治疗策略具有重要临床指导意义。

 

Xiaowen Liu, Jiejie Jin, Menglong Zhou, Zhen Zhang, and Yanong Wang. Preoperative Chemoradiotherapy versus Chemotherapy for Locally Advanced Gastric Cancer or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: A Phase III Randomized Controlled Trial from China. Cancer Communications.