Clinical and Molecular Hepatology
甲状腺功能动态变化与代谢相关脂肪性肝病患者肝病事件风险密切相关
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该研究发现亚临床和明显甲状腺功能减退显著增加代谢相关脂肪性肝病患者的肝病事件风险，且动态评估甲状腺功能比单次检测更具预测价值，提示甲状腺监测和干预可能改善肝脏预后。
文献概述
本文《Hypothyroidism and the risk of liver-related events in patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease》，发表于《Clinical and Molecular Hepatology》杂志，回顾并总结了甲状腺功能减退与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患者肝病相关事件（LREs）风险之间的关联。研究基于中国香港地区的大规模电子健康数据库，采用时间依赖性模型分析动态甲状腺功能变化对LREs的影响，揭示了亚临床和明显甲状腺功能减退均显著增加LRE风险，而这种关联仅在将甲状腺状态作为随访期间变化的变量时才显著，强调了动态监测的重要性。研究还发现甲状腺功能在随访期间存在明显波动，支持长期追踪的必要性。该研究为理解MASLD进展的代谢调控机制提供了新视角，并提示甲状腺功能可能作为潜在的干预靶点以降低肝病并发症风险。背景知识
代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，影响约30%的人群，其谱系涵盖从单纯性脂肪变性到代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌（HCC）和肝衰竭。MASLD的进展与胰岛素抵抗、脂毒性、氧化应激和慢性炎症密切相关，是终末期肝病的重要病因。近年来，MASLD的命名更新反映了其系统性代谢紊乱的本质。甲状腺激素在肝脏代谢中发挥核心作用，包括促进脂肪酸氧化、胆固醇清除和线粒体功能。甲状腺功能减退（包括亚临床和明显）常伴随脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，已被多项研究与MASLD的患病率和组织学严重程度相关联。然而，关于甲状腺功能减退是否直接增加肝硬化并发症、HCC或肝相关死亡等临床硬终点的风险，长期队列数据仍有限。此外，甲状腺功能并非静态，可因疾病进展或治疗而动态变化，传统基于基线测量的研究可能低估其累积影响。因此，采用时间依赖性分析方法评估动态甲状腺暴露对肝病结局的影响，具有重要的临床和科研意义，有助于识别高风险人群并探索潜在的干预策略。
研究方法与实验
本研究是一项基于中国香港地区医院管理局电子健康数据库的回顾性队列研究，纳入2000–2024年间首次诊断为MASLD的20,478名成年患者。甲状腺功能状态根据国际疾病分类代码、甲状腺功能检测（TSH、游离T4）和左旋甲状腺素治疗记录进行定义。主要终点为肝病相关事件（LREs），复合了肝细胞癌、肝硬化失代偿、肝移植和肝病死亡。研究采用竞争风险模型（Fine-Gray模型）和时间依赖性Cox模型，分别评估基线和随访期间动态变化的甲状腺功能与LREs风险的关联。通过多变量调整模型控制了年龄、性别、BMI、糖尿病、高血压、血脂、血小板、肝纤维化等混杂因素。研究还使用Sankey图可视化随访期间甲状腺状态的动态转换，并进行多种敏感性分析以验证结果的稳健性，如不同随访时间的里程碑分析和对甲状腺功能检测间隔的处理。关键结论与观点
研究意义与展望
本研究的重要意义在于揭示了动态评估甲状腺功能在预测MASLD患者肝病进展中的关键作用。传统的单次基线测量可能因未能捕捉到甲状腺功能的波动而低估其对肝脏的长期影响。研究结果支持将甲状腺功能纳入MASLD患者的常规监测体系，通过动态追踪识别出高风险个体。这为临床实践提供了新的思路：对于合并甲状腺功能减退的MASLD患者，积极纠正甲状腺功能可能有助于降低肝病相关并发症的风险。然而，本研究虽观察到左旋甲状腺素治疗有降低LRE风险的趋势，但未达到统计学显著性，可能受限于治疗时机和持续时间的异质性。因此，未来需要前瞻性干预研究来明确甲状腺激素替代治疗是否能真正改善MASLD患者的肝脏结局。
结语
本研究通过对超过两万名MASLD患者的长期随访数据进行分析，系统评估了甲状腺功能减退与肝病相关事件（LREs）的风险关系。研究发现，无论是亚临床还是明显的甲状腺功能减退，都会显著增加患者发生肝硬化失代偿、肝癌或肝病死亡的风险，且这种风险呈TSH水平依赖性。尤为关键的是，这种显著关联仅在将甲状腺功能作为随访期间动态变化的变量进行分析时才显现，而基线测量则未能揭示此风险。这突显了单次检测的局限性，强调了在MASLD管理中动态监测甲状腺功能的重要性。研究结果提示，甲状腺功能不仅是代谢状态的反映，更可能是影响肝脏疾病进展的可调控因素。因此，对于MASLD患者，应定期评估甲状腺功能，特别是对于TSH升高的患者，及时干预可能有助于改善肝脏预后。未来的研究应聚焦于干预性试验，以验证纠正甲状腺功能减退是否能有效降低MASLD患者LREs的发生率。
