Journal of Hematology & Oncology
RNA修饰在癌症与衰老相关疾病中调控线粒体功能

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本文系统梳理了RNA修饰在癌症及衰老相关疾病中的关键作用，特别是RNA修饰对线粒体功能的调控，以及其在肿瘤微环境和免疫治疗中的潜在应用，为相关研究提供了重要的理论基础。

 

文献概述

本文《RNA modifications in mitochondrial functions, cancers and aging-related diseases》发表于《Journal of Hematology & Oncology》杂志，回顾并总结了RNA修饰在调控线粒体功能中的作用，包括线粒体相关的葡萄糖代谢、程序性细胞死亡、线粒体动态平衡及抗肿瘤免疫等。文章还介绍了RNA修饰修饰因子的小分子抑制剂，为疾病治疗提供了新的策略。

背景知识

RNA修饰是基因表达的重要后转录调控机制，其通过writers、readers和erasers三种类型的修饰因子，动态调控RNA的稳定性、剪接、翻译及细胞代谢。线粒体在细胞能量代谢、程序性死亡及信号传导中发挥核心作用，其功能异常与癌症、衰老相关疾病密切相关。近年来，RNA修饰在肿瘤微环境、免疫检查点调节及耐药机制中的作用成为研究热点，但其在线粒体功能调控中的具体机制尚待深入探索。本文系统综述了RNA修饰因子在葡萄糖代谢、细胞死亡、线粒体动态平衡及抗肿瘤免疫中的最新研究进展，为RNA修饰相关疾病的治疗提供了潜在靶点。

 

提供多种RNA修饰因子相关的基因编辑小鼠模型，涵盖肿瘤、代谢紊乱、神经退行性疾病等研究领域，支持疾病机制研究与药物筛选。

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研究方法与实验

文章通过整合多个研究，系统分析了RNA修饰因子在葡萄糖代谢、程序性细胞死亡及线粒体动态平衡中的作用。研究者利用下一代测序技术（如MeRIP-seq、GLORI、eTAM-seq等）对RNA修饰进行全转录组分析，结合生物信息学手段，探索RNA修饰的位点特异性及功能调控网络。此外，研究还总结了多个小分子抑制剂对RNA修饰因子的靶向调控作用，及其在癌症、代谢疾病及衰老相关疾病中的治疗潜力。

关键结论与观点

• RNA修饰因子（如METTL3、FTO、ALKBH5）通过影响线粒体相关基因的mRNA稳定性与翻译效率，调控葡萄糖代谢与氧化磷酸化（OXPHOS）
• RNA修饰通过影响Hippo、Wnt、HIF-1α等信号通路，调控线粒体相关的糖酵解、TCA循环及OXPHOS，影响肿瘤微环境及抗肿瘤免疫
• RNA修饰因子的小分子抑制剂（如STM2457、FB23-2、JX5等）能够有效调节线粒体功能，如线粒体膜电位、铁死亡及糖代谢通路，具有抗肿瘤及免疫调节潜力
• RNA修饰因子在调控线粒体动力学（如融合、分裂、线粒体自噬）中发挥重要作用，影响细胞凋亡、自噬及线粒体质量控制
• RNA修饰与线粒体功能障碍在衰老相关疾病中具有显著关联，其调控网络可能为神经退行性疾病、心血管疾病等提供新的治疗靶点

研究意义与展望

本文为RNA修饰在线粒体相关疾病中的研究提供了系统性综述，明确了其在癌症及衰老相关疾病中的核心作用。未来，开发高选择性的小分子抑制剂、优化单细胞和单碱基分辨率的RNA修饰检测技术，将有助于更精准地解析RNA修饰的生理病理功能，为线粒体功能障碍相关疾病的靶向治疗提供新方向。

 

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结语

综上所述，RNA修饰因子通过调控线粒体功能，在癌症、衰老相关疾病及免疫治疗中发挥重要作用。本文详细总结了RNA修饰因子及其小分子抑制剂在调控葡萄糖代谢、程序性细胞死亡（如铁死亡、铜死亡）及线粒体动态平衡中的最新研究进展，并展望了未来在疾病治疗中的应用前景。随着RNA修饰研究的不断深入，相关技术与药物开发将为肿瘤及衰老相关疾病的精准医疗提供重要支持。

 

Jiaxun Zhang, Haoxuan Zhang, Leifeng Chen, Yingli Sun, and Yibo Gao. Mitochondria at the intersections of RNA modifications and metabolism reprogramming implications in cell death, tumor microenvironment, and immunotherapy. Journal of Hematology & Oncology.