Molecular Cancer
小细胞外囊泡来源RNA用于肺腺癌早期诊断及晚期预后

2026-01-10

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该研究通过RNA测序和qPCR分析构建了一种基于五个sEV来源长链RNA的诊断模型，能够高效区分肺腺癌与良性肺结节，并预测晚期肺腺癌患者的治疗预后，具有重要的临床转化潜力。

文献概述

本文《Development and validation of a small extracellular vesicle-derived RNA signature for early diagnosis of lung adenocarcidoma and prognosis in advanced stages》，发表于《Molecular Cancer》杂志，回顾并总结了一种基于小细胞外囊泡（sEV）来源RNA的肺腺癌早期诊断与晚期预后评估模型。研究通过多中心队列分析，筛选出五个具有高诊断价值的RNA分子（ATF4, GRAP2, MCL1, PAK2, PIK3CB），并验证其在早期肺腺癌与良性肺结节鉴别及晚期肺腺癌患者化疗或免疫治疗后无进展生存期（PFS）预测中的作用。

背景知识

肺腺癌（LUAD）是肺癌中最常见的亚型，早期诊断对提高生存率至关重要。尽管低剂量CT（LDCT）已被广泛用于肺结节筛查，其假阳性率高，限制了其在临床中的应用。小细胞外囊泡（sEV）是直径40–150 nm的膜包裹囊泡，能够携带RNA、蛋白质等生物分子，参与细胞间通讯，近年来被广泛研究作为癌症液体活检的生物标志物。本研究旨在筛选出稳定、非侵入性、适用于临床诊断与预后评估的sEV来源长链RNA（sevl-RNA）标志物，以提高肺腺癌早期诊断的特异性与敏感性，并为晚期患者提供个性化治疗指导。

提供肿瘤细胞系的体内移植药效模型构建服务，涵盖皮下、静脉或原位接种等多种方式，支持IND申报及药效评估。

研究方法与实验

研究纳入698名受试者，包括良性肺结节（n=411）、早期肺腺癌（T1期，n=218）和晚期肺腺癌（n=69）。通过RNA测序和qPCR分析血浆sEV RNA表达谱，筛选差异表达的mRNA和lincRNA，并采用LASSO回归模型构建诊断标志物。研究进一步通过Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型评估选定RNA在晚期肺腺癌患者中的预后价值。此外，sEV的分离与鉴定通过TEM、NTA和Western Blot完成，确保sEV来源的RNA具有高度一致性。

关键结论与观点

研究筛选出五个RNA（ATF4, GRAP2, MCL1, PAK2, PIK3CB）构建诊断模型，在验证队列中AUC达到0.971，在前瞻性队列中AUC为0.950，显著优于LDCT的诊断性能。
该RNA模型在前瞻性队列中显示出95.24%的敏感性、100%的特异性、100%的阳性预测值（PPV）和99.67%的阴性预测值（NPV）。
在晚期肺腺癌患者中，低表达这些RNA的患者在接受放化疗或PD-L1抑制剂治疗后，无进展生存期（PFS）显著延长（HR=0.38–0.39）。
研究还发现，这些RNA在肿瘤切除后表达下降，提示其与肿瘤负荷相关，具备潜在的预后评估价值。