Bioactive Materials
基于模块化纳米治疗的阶段性特异性脑出血治疗
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该研究设计了一种具有时空精确性的模块化纳米治疗平台，针对脑出血不同阶段的病理变化，实现多阶段的氧化应激、炎症和铁死亡的精准干预。PPP8纳米颗粒在体内和体外均展现出显著的神经保护作用，为脑出血治疗提供了新的策略。
文献概述
本文《Modular nanotherapeutics with spatiotemporal precision for phase-specific treatment of intracerebral hemorrhage》发表于《Bioactive Materials》杂志，回顾并总结了脑出血（ICH）的病理进展及纳米治疗策略。研究提出了一种新型模块化聚合物（PPP）纳米治疗系统，通过响应不同病理阶段的氧化应激、炎症和铁毒性，实现动态、阶段特异性干预，从而在多个层面提供神经保护。背景知识
脑出血（ICH）是一种致死率高、功能恢复差的脑卒中亚型，目前缺乏有效的治疗手段。ICH的病理过程可分为三个阶段：超急性期（数分钟至数小时）以血肿形成和DAMP释放为主；急性期（数小时至数天）以血红素氧化和ROS产生为特征；亚急性期（数天至数周）则涉及铁离子积累及铁死亡。传统的纳米治疗主要针对单一病理机制，而本研究首次提出多阶段响应型纳米系统，可依次作用于不同阶段的病理过程，实现全面神经保护。PPP聚合物由聚乙二醇（PEG）、ROS响应型PBAP模块和多胺结构PEI组成，具备血脑屏障穿透、ROS清除、DNA吸附、铁螯合及脂质过氧化抑制等多重功能，为ICH治疗提供了新的思路。
研究方法与实验
研究人员设计并合成了一种多功能两亲性聚合物PPP，通过调控PBAP单元数量（PPP4、PPP6、PPP8）优化其物理化学性质和治疗效果。PPP纳米颗粒在体外和体内模型中评估其ROS清除、MDA中和、Fe²⁺螯合、cfDNA吸附及抗炎能力。在小鼠ICH模型中，研究其在不同阶段的分布、功能及神经保护效果。关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为ICH治疗提供了一种可编程、多阶段响应的纳米治疗平台，克服了传统纳米治疗在超急性期血肿控制和亚急性期铁死亡抑制方面的不足。未来可进一步优化PPP聚合物的药代动力学和安全性，推动其临床转化。
结语
本研究开发了一种具有病理响应能力的模块化纳米治疗系统PPP8，用于脑出血的阶段特异性治疗。该系统通过调控ROS、MDA、Fe²⁺及DAMPs，在体外和体内模型中均展现出显著的神经保护作用。PPP8在超急性期促进血小板聚集，控制血肿扩展；在急性期清除ROS，抑制炎症；在亚急性期螯合铁离子，抑制神经元铁死亡。这种多阶段动态治疗策略为脑出血提供了新的干预思路，也为纳米omedicine在神经损伤中的应用拓展了可能性。
