Journal of Hematology & Oncology
Olutasidenib治疗突变IDH1急性髓系白血病的五年随访研究
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本文报告了olutasidenib在复发/难治性突变IDH1急性髓系白血病患者中的最终五年疗效与安全性数据，显示其持久疗效和可管理的安全性。研究强调olutasidenib在多线治疗后患者的持续获益，支持其在早期治疗中的应用。
文献概述
本文《Olutasidenib for mutated IDH1 acute myeloid leukemia: final five-year results from the phase 2 pivotal cohort》发表于《Journal of Hematology & Oncology》，回顾并总结了olutasidenib治疗突变IDH1急性髓系白血病（AML）的长期疗效与安全性数据。该研究基于一项多中心、开放标签、2期临床试验，评估了153例患者在五年随访中的治疗反应和生存结果。背景知识
IDH1基因编码的异柠檬酸脱氢酶1在细胞代谢和NADPH生成中发挥关键作用。突变IDH1（mIDH1）导致2-羟基戊二酸（2-HG）的异常积累，影响DNA和组蛋白去甲基化，干扰细胞分化并促进白血病发生。尽管IDH1突变在AML中占7-14%，但其临床意义尚不完全明确。Olutasidenib是一种口服、选择性mIDH1抑制剂，与ivosidenib不同，olutasidenib对野生型IDH1影响较小，从而减少脱靶效应。该药物已被美国FDA批准用于R/R mIDH1 AML患者，但其长期疗效和安全性尚需进一步验证。研究旨在通过最终5年随访数据，评估olutasidenib在真实世界中的治疗表现，并探索其在不同亚组中的疗效差异，包括既往治疗线数、突变类型、共突变负荷等，以优化治疗策略。
研究方法与实验
研究纳入153例接受olutasidenib治疗的R/R mIDH1 AML患者，其中147例疗效可评估。主要终点为CR/CRh率，定义为骨髓原始细胞<5%、无显著残留疾病、血细胞恢复状态。次要终点包括ORR、DOR、OS和TI。患者在筛选期、每个28天周期第1天及后续特定周期进行骨髓或外周血样本采集，用于基因组分析。安全性数据基于所有接受至少一剂olutasidenib的患者，采用MedDRA 19.1编码并按CTCAE 4.03分级。统计分析采用Clopper-Pearson法计算95%置信区间，Kaplan-Meier法估计生存和缓解持续时间。亚组分析评估了不同既往治疗线数、突变类型和共突变负荷对疗效的影响。关键结论与观点
研究意义与展望
研究支持olutasidenib在R/R mIDH1 AML中的长期疗效与可控安全性，尤其在高突变负荷或既往多线治疗失败患者中。数据提示临床治疗应至少维持6个月以确保充分疗效评估，同时支持其在早期治疗中的应用。未来研究将聚焦于优化治疗顺序、联合方案及患者选择，以进一步提高疗效。此外，该研究为临床实践提供了重要参考，表明即使在多线治疗失败后，olutasidenib仍可提供临床获益，支持其在难治性AML中的应用。
结语
本研究提供了olutasidenib在R/R mIDH1 AML中的5年随访数据，证实了其在不同亚组中的持续疗效和稳定安全性。与早期分析一致，olutasidenib在既往治疗线数较少、IDH1-R132C突变和无共突变患者中表现出更高缓解率和更长生存。尽管共突变负荷较高者疗效下降，部分患者仍可实现CR/CRh，提示olutasidenib在复杂基因型中的潜在应用。安全性方面，长期随访未发现新发不良事件，包括分化综合征、肝毒性等均可控。这些结果支持olutasidenib作为R/R mIDH1 AML的有效治疗选择，特别是在其他疗法失败后。未来研究应进一步探索其在联合治疗中的作用及更优治疗顺序。
