Translational Neurodegeneration
Meningeal lymphatics as a therapeutic target for neurodegenerative disorders

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该文献系统性地总结了脑膜淋巴管在神经退行性疾病中的作用，包括阿尔茨海默病、帕金森病及多发性硬化等，强调其作为潜在治疗靶点的科学价值和临床转化潜力。

 

文献概述
本文《Meningeal lymphatics as a therapeutic target for neurodegenerative disorders》，发表于《Translational Neurodegeneration》杂志，回顾并总结了脑膜淋巴管（mLVs）在神经退行性疾病（NDDs）中的功能和调控机制，特别是其在脑脊液（CSF）和组织间液（ISF）引流、免疫监视、代谢废物清除等方面的关键作用。研究还指出，mLVs的功能障碍与多种神经退行性疾病的病理进展密切相关，为未来靶向干预提供了新的思路。

背景知识
脑膜淋巴管系统（MLS）是近年来被重新认识的重要脑部免疫引流通路，其功能包括引流脑脊液、清除代谢废物、介导免疫细胞迁移及抗原呈递。早期研究认为中枢神经系统缺乏传统淋巴系统，但2015年后的多项研究证实了mLVs的存在，推动了对神经免疫调控的新认识。在阿尔茨海默病（AD）中，mLVs的发育和功能受VEGF-C调控，影响Aβ和tau蛋白的清除，而在帕金森病（PD）中，其功能下降与α-synuclein蛋白积累及神经炎症相关。此外，mLVs在多发性硬化（MS）中影响免疫细胞浸润及T细胞应答，提示其在神经免疫调控中的核心地位。MRI等非侵入性成像技术已被用于研究人类mLVs的结构与功能，但仍存在分辨率与动态监测的挑战。当前研究重点在于通过基因治疗、药物干预及非侵入性调控手段增强mLV功能，以改善NDDs的病理过程。

 

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研究方法与实验
研究主要采用转基因小鼠模型（如AD、PD、EAE模型）结合免疫荧光染色、MRI成像、荧光示踪剂注射等技术，系统性评估mLVs的结构、功能及其在不同疾病模型中的作用。通过敲除或过表达特定基因（如VEGF-C、DSCR1、FOXC2等）或使用药物（如前列腺素F2α、borneol）调节mLV功能，研究其对脑脊液引流、免疫监视、代谢蛋白清除及神经炎症反应的影响。

关键结论与观点

• 脑膜淋巴管（mLVs）在神经退行性疾病中具有关键作用，其功能障碍与Aβ和tau蛋白在阿尔茨海默病中的积累密切相关。
• VEGF-C、DSCR1和FOXC2等因子可促进mLV发育和引流功能，改善AD小鼠模型中的认知功能和病理蛋白清除。
• 在帕金森病模型中，mLV功能受损导致α-synuclein蛋白积累，促进神经炎症并加重行为缺陷。
• 在多发性硬化模型（EAE）中，mLV功能缺失可减少致脑炎性T细胞的激活，减轻病理表型。
• 非侵入性成像技术如MRI和DCE-MRI已被用于人类mLV功能评估，但尚需进一步优化以提高分辨率和动态监测能力。
• 增强mLV引流功能可能成为神经退行性疾病的新型治疗策略，为早期诊断和疾病干预提供生物标志物。

研究意义与展望
该研究为脑膜淋巴管在神经退行性疾病中的作用提供了系统性证据，支持其作为潜在治疗靶点。未来研究应聚焦于开发精准的mLV可视化技术，探索调控mLV功能的分子机制，并评估其在临床中的转化潜力。此外，进一步研究不同干预手段（如基因治疗、小分子药物）对mLV功能的调节效果，有助于推动相关疾病的精准医疗。

 

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结语
脑膜淋巴管作为连接中枢神经系统与外周免疫系统的重要桥梁，在神经退行性疾病的病理机制中发挥核心作用。其功能障碍不仅影响脑脊液引流和代谢废物清除，还参与神经炎症的激活与进展。通过基因调控、药物干预或非侵入性手段恢复mLV功能，可能有效延缓或缓解疾病进程。本文为脑膜淋巴管在神经退行性疾病中的研究提供了全面视角，也为未来开发相关诊断和治疗策略奠定了理论基础。

 

Yijia Feng, Shengya Wang, Huwei Xia, Sipei Pan, and Weihong Song. Meningeal lymphatics as a therapeutic target for neurodegenerative disorders. Translational Neurodegeneration.