CA: A Cancer Journal for Clinicians
Fuzuloparib作为一线维持治疗在晚期卵巢癌中的研究

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该研究首次系统评估Fuzuloparib联合或不联合抗血管生成药物Apatinib在一线维持治疗中的疗效，结果显示Fuzuloparib单药可显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期，为PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的应用提供了重要证据。

 

文献概述
本文《Fuzuloparib with or without apatinib as maintenance therapy in newly diagnosed, advanced ovarian cancer (FZOCUS-1): A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial》，发表于CA: A Cancer Journal for Clinicians杂志，回顾并总结了Fuzuloparib单药或联合Apatinib在晚期卵巢癌一线维持治疗中的临床效果。研究旨在评估不同维持治疗方案对无进展生存期（PFS）的影响，并探讨其在不同BRCA突变状态和同源重组修复缺陷（HRD）亚组中的表现。

背景知识
卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤之一，约70%的上皮性卵巢癌患者确诊时已为晚期。标准治疗包括减瘤术和铂类化疗，随后进行维持治疗以延长无进展生存期（PFS）。PARP抑制剂和抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）是目前主要的维持治疗选择。Fuzuloparib是一种强效PARP抑制剂，已在中国获批用于复发性卵巢癌的治疗和维持。Apatinib是一种口服VEGFR-2抑制剂，通过抑制血管生成增强抗肿瘤作用。此前研究提示Fuzuloparib与Apatinib联用存在药物相互作用，需调整剂量。FZOCUS-1研究是首个直接比较PARP抑制剂联合抗血管生成药物与单药在一线维持治疗中疗效的III期临床试验，为卵巢癌维持治疗策略提供了新的证据。

 

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研究方法与实验
本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入674例新诊断的晚期卵巢癌患者，所有患者对一线铂类化疗有响应。研究将患者按2:2:1随机分配至Fuzuloparib（150mg每日两次）联合Apatinib（375mg每日一次）、Fuzuloparib单药或安慰剂组。主要终点为盲法独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、最佳总体缓解率、治疗中断时间、后续治疗时间、患者报告结局（PROs）及安全性评估。

关键结论与观点

• 在最终分析中（2024年11月1日），中位随访时间为40个月，BIRC评估的中位PFS在联合治疗组为26.9个月，单药组为29.9个月，安慰剂组为11.1个月，联合组与单药组均显著优于安慰剂组（HR分别为0.57和0.58，p均<0.0001）。
• 无论BRCA突变状态如何，Fuzuloparib单药或联合治疗均延长PFS。在BRCA突变亚组中，联合治疗与单药组的HR分别为0.50和0.51，p均<0.01；在BRCA野生型亚组中，HR分别为0.61和0.60，p均<0.001。
• 在HRD患者中（包括BRCA突变者），联合治疗与单药组的PFS相近（34.1 vs. 35.8个月，HR=1.09），提示Apatinib的添加未进一步改善HRD患者的疗效。
• 在HRP患者中，联合治疗组的PFS有延长趋势（16.6 vs. 11.0个月，HR=0.73），但95% CI较宽，未能达到统计学显著性。
• 总体生存数据尚不成熟，三组的36个月生存率分别为78.9%（联合组）、77.0%（单药组）和76.6%（安慰剂组）。
• 安全性分析显示，联合治疗组3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为48.7%，单药组为45.7%，安慰剂组为7.4%。主要TRAEs为血液学毒性（如贫血、中性粒细胞减少）和高血压。

研究意义与展望
该研究进一步支持Fuzuloparib作为一线维持治疗在晚期卵巢癌中的疗效。然而，联合Apatinib并未在HRD患者中带来额外获益，提示PARP抑制剂单药在HRD患者中已足够有效。对于HRP患者，联合治疗虽有延长PFS趋势，但未达到统计学显著性，仍需进一步研究验证。未来可开展更长时间随访以评估总生存期（OS）和长期安全性，同时探索Fuzuloparib与其他靶向药物联用的潜力。

 

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结语
本研究FZOCUS-1首次系统评估了PARP抑制剂Fuzuloparib联合或不联合抗血管生成药物Apatinib在晚期卵巢癌一线维持治疗中的疗效。结果显示，Fuzuloparib单药与联合治疗均显著优于安慰剂，中位PFS分别为29.9个月和26.9个月，安慰剂组为11.1个月。无论BRCA突变状态如何，Fuzuloparib均能有效延长PFS。然而，在HRD患者中，联合治疗并未进一步延长PFS，提示Fuzuloparib单药已足够有效；而在HRP患者中，联合治疗组的PFS有延长趋势，但未达到统计学显著性，仍需进一步研究。安全性分析显示，联合组的血液学毒性及高血压发生率较高，但总体耐受性良好。本研究为晚期卵巢癌的维持治疗策略提供了重要数据支持，有助于优化临床治疗路径。

 

Lingying Wu, Jing Wang, Qingshui Li, Xinfeng Yang, and Ning Li. Fuzuloparib with or without apatinib as maintenance therapy in newly diagnosed, advanced ovarian cancer (FZOCUS‐1): A multicenter, randomized, double‐blind, placebo‐controlled phase 3 trial. Ca.