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Diabetes Care
面向美国多民族人群的2型糖尿病结局模型(DOMUS)

2025-11-06

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该研究开发并验证了首个基于美国多民族人群的2型糖尿病微模拟模型,能够预测糖尿病相关生物标志物轨迹、并发症和死亡率,适用于科学家、政策制定者和卫生系统管理者更好地理解社会决定因素对糖尿病健康差异的影响。

 

文献概述
本文《Development and Internal Validation of the Multiethnic Type 2 Diabetes Outcomes Model for the U.S. (DOMUS)》,发表于《Diabetes Care》杂志,回顾并总结了面向美国多民族人群的2型糖尿病微模拟模型的开发与验证过程。研究基于美国Kaiser Permanente Northern California (KPNC) 医疗系统的真实世界队列,开发了包含17项糖尿病相关结局的模型,并通过模拟方法预测患者的生物标志物变化、并发症发生和死亡率,以支持长期的糖尿病管理与健康差异分析。

背景知识
糖尿病是全球范围内影响公共健康的重要疾病,其长期并发症包括心血管疾病、微血管病变和神经系统疾病,这些并发症的发生率在不同种族和民族群体中存在显著差异。已有糖尿病模拟模型(如UKPDS模型)主要基于英国队列数据,无法准确反映美国人群的种族多样性和社会决定因素对疾病进展的影响。因此,开发适用于美国多民族人群的糖尿病结局模型对于政策制定和健康管理具有重要意义。DOMUS模型通过整合临床生物标志物、社会人口因素和医疗干预数据,首次实现了对非裔、亚裔、西班牙裔及美洲原住民等人群的糖尿病相关健康差异的预测,同时引入了代谢记忆效应、抑郁症和房颤等新型风险因素,以提升模型的外部有效性与可推广性。

 

通过基因编辑模型支持糖尿病机制研究和药物筛选,构建包括肥胖、糖尿病、高尿酸血症等代谢疾病模型,助力新药研发及代谢标志物验证。

 

研究方法与实验
研究团队构建了一个包含129,041名2型糖尿病新发患者的队列,随访时间长达13年,数据来源于KPNC系统。模型结构采用微模拟法,基于季度时间周期,包含四个模块:糖尿病药物使用、7个生物标志物轨迹、17项糖尿病相关结局和死亡率。模型开发过程分为三个阶段:开发样本(50%)、校准样本(25%)和验证样本(25%)。使用蒙特卡洛模拟法,将预测概率与随机数进行比较以确定是否发生事件。生物标志物建模中,部分数据缺失采用线性插值或向前/向后填充法处理。并发症和死亡率模型使用Cox比例风险模型及参数生存模型进行验证,并通过校准样本进行参数调整。

关键结论与观点

  • DOMUS模型成功预测了包括心衰、中风、房颤、抑郁症、眼病、终末期肾病等17种糖尿病相关并发症,并在校准后与真实数据高度一致。
  • 模型引入了社会决定因素变量,如邻里剥夺指数(NDI)和英语语言能力,以更好地反映社会健康差异。
  • 研究发现,首年HbA1c水平对多种并发症具有“代谢记忆”效应,证明早期血糖控制对长期结局的重要性。
  • 模型在性别、种族、年龄等亚组中表现出良好的预测一致性,未发现算法偏差。

研究意义与展望
DOMUS模型为理解糖尿病进展与社会决定因素的影响提供了重要的政策工具。未来可进一步扩展模型以涵盖新型药物(如GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂),并进行外部验证以提升其在不同医疗系统中的适用性。此外,该模型可用于个体化治疗决策和公共卫生政策模拟,帮助减少不同种族和民族群体中的糖尿病健康差异。

 

提供标准化表型分析服务,涵盖生理生化指标、行为学、病理学检测,支持糖尿病动物模型的验证与研究。

 

结语
本研究成功开发并验证了面向美国多民族人群的2型糖尿病结局模型(DOMUS),该模型能够预测多种糖尿病相关并发症和死亡率,同时整合了社会决定因素,以提升模型的外部有效性。研究团队通过大规模真实世界数据和先进统计方法,确保模型在不同亚组中的预测一致性,为未来政策制定和糖尿病管理提供了科学依据。此外,该模型可进一步用于成本效益分析和个体化治疗策略优化,尤其适用于美国快速增长的少数族裔群体。DOMUS模型的建立标志着糖尿病模拟研究在种族多样性与社会健康差异领域的重大进步,为公共卫生研究提供了可推广的工具。

 

文献来源:
Aaron N Winn, Zachary Newman, Amber Deckard, Robert Smith, and Neda Laiteerapong. Development and Internal Validation of the Multiethnic Type 2 Diabetes Outcomes Model for the U.S. (DOMUS). Diabetes Care.
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