Alzheimer's & Dementia
结合血浆pTau217R和CSF eMTBR-tau243提升早期阿尔茨海默病的tau PET预测
小赛推荐：
本研究显示，结合血浆pTau217R和CSF eMTBR-tau243可显著提高区域tau PET负担的预测准确性，并有效减少PET扫描使用，为早期阿尔茨海默病的筛查和生物标志物研究提供新方法。
文献概述
本文《Combining CSF MTBR-tau243 and plasma pTau217 ratio enhances the prediction of continuous regional tau PET burden in early Alzheimer’s disease》，发表于Alzheimer's & Dementia杂志，回顾并总结了早期阿尔茨海默病（AD）中，通过血浆和脑脊液生物标志物联合预测tau PET负担的研究进展。研究比较了单一和联合生物标志物的预测能力，并探讨其在减少PET依赖性筛查中的潜力。
背景知识
阿尔茨海默病（AD）的病理特征是β-淀粉样蛋白沉积和tau蛋白缠结的积累，这些变化在临床症状出现前数十年即可检测。Tau PET成像能够可视化tau蛋白病理，但因其高成本和设备限制，难以广泛应用于临床筛查。因此，血浆和脑脊液（CSF）生物标志物成为研究重点，其中pTau217R（血浆磷酸化tau217与非磷酸化tau217比值）和eMTBR-tau243（内源性微管结合区tau蛋白片段）显示出与tau病理高度相关性。本文进一步评估了这些生物标志物的联合应用在预测区域tau PET SUVR（标准化摄取值比）中的表现，并分析其在减少PET扫描使用中的价值。
研究方法与实验
研究基于III期lecanemab试验数据，纳入242名有血浆pTau217R数据、80名有CSF生物标志物数据、57名同时具备两者的参与者。使用[18F]MK6240进行tau PET扫描，并通过稳健的统计方法评估预测模型性能。研究采用随机梯度提升模型（SGBM），纳入人口统计学和APOE ε4状态等变量，评估生物标志物组合在不同区域tau PET SUVR预测中的表现。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为阿尔茨海默病早期筛查和生物标志物研究提供了新的方向，表明血浆和CSF生物标志物组合可有效替代tau PET，降低筛查成本并提升效率。未来研究需进一步验证该模型在更大队列和不同tau示踪剂中的适用性，并开发血浆eMTBR-tau243检测方法以实现全血基生物标志物组合。
结语
本研究通过结合血浆pTau217R和CSF eMTBR-tau243，成功提升了早期阿尔茨海默病患者区域tau PET负担的预测能力。该联合模型在多个脑区表现出高度一致性，R2值最高达0.74，AUC接近0.94，同时在90%敏感度下可减少58%-80%的PET扫描。研究不仅支持NIA-AA框架中T1/T2标志物的生物学互补性，也为未来临床试验的生物标志物筛选和tau病理分期提供可行方案。尽管仍需更大队列验证，但本研究为减少tau PET依赖、提升筛查效率提供了有力证据。
