Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
表观遗传调控在妇科癌症免疫治疗中的新视角
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本文系统总结了表观遗传调控在妇科癌症免疫治疗中的关键作用，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA甲基化对肿瘤微环境和免疫治疗响应的影响。通过整合表观遗传与免疫检查点、肿瘤疫苗及CAR-T细胞治疗的研究，本文为克服免疫耐受和提高治疗效果提供了新的策略框架。
文献概述
本文《Epigenetic regulation in gynecological cancers: a paradigm shift in immunotherapy strategies》，发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志，回顾并总结了表观遗传修饰在妇科癌症中的作用及其对免疫治疗策略的深远影响。文章系统性地分析了DNA甲基化、组、RNA甲基化等修饰如何影响免疫细胞浸润、抗原呈递、免疫检查点表达以及肿瘤免疫原性。此外，文章还讨论了表观遗传酶如DNMTs、HDACs、BET蛋白和RNA甲基转移酶在调控抗肿瘤免疫中的作用，以及表观遗传药物与免疫治疗联合应用的潜力。
背景知识
妇科癌症包括宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌，是全球女性中高发病率和死亡率的主要疾病。由于肿瘤异质性和免疫逃逸机制，免疫治疗的长期疗效仍受限。表观遗传调控在基因表达中起关键作用，而不改变DNA序列，通过调节DNA甲基化、组蛋白乙酰化、乳酸化、甲基化等机制影响肿瘤微环境（TIME）。DNA甲基化可沉默免疫相关基因，抑制抗原呈递并增强免疫检查点表达，而组蛋白修饰可调节染色质结构，影响基因转录和免疫细胞功能。近年来，表观遗传药物如DNMT抑制剂和HDAC抑制剂被研究用于增强免疫治疗效果，但如何优化其组合以提高疗效仍是当前研究的重点。本文综述了表观遗传调控在妇科癌症中的最新研究进展，强调其在免疫治疗中的转化潜力，为开发精准治疗策略提供了理论支持。
研究方法与实验
文章系统回顾了当前关于表观遗传调控在妇科癌症中的研究，涵盖DNA甲基化、组蛋白乙基化、乙酰化、乳酸化、RNA甲基化等机制。通过分析表观遗传修饰如何影响免疫细胞浸润、抗原呈递、免疫检查点表达及肿瘤免疫原性，文章整合了宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌的表观遗传酶如DNMTs、HDACs、PRMTs、METTL3等的研究进展。此外，文章还讨论了表观遗传药物（如5-Aza-CdR、panobinostat）与免疫检查点抑制剂、疫苗、CAR-T细胞治疗等联合策略的临床前和临床数据，分析其在重塑TIME、增强抗肿瘤免疫中的潜力。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为妇科癌症的免疫治疗提供了新的表观遗传靶点和联合治疗策略，提示未来应关注表观遗传酶的特异性抑制剂开发、表观遗传与免疫治疗的个性化整合，以及在临床试验中优化联合用药方案。此外，表观遗传修饰的动态可逆性为开发可调控的治疗干预提供了可能性，为克服免疫耐受、提高长期生存率奠定基础。
结语
表观遗传调控在妇科癌症的免疫治疗中具有深远影响，其通过DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA甲基化等机制影响肿瘤微环境、免疫细胞功能及治疗响应。本文系统总结了这些修饰在宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌中的作用，并强调了表观遗传酶作为治疗靶点的潜力。结合表观遗传药物与免疫治疗（如ICIs、CAR-T）可有效逆转免疫抑制微环境，提高抗肿瘤免疫应答。未来研究应进一步验证这些联合策略在临床中的安全性与疗效，推动个体化表观遗传-免疫治疗策略的转化应用，为妇科癌症患者提供更精准、持久的治疗方案。
