Journal for ImmunoTherapy of Cancer
ESPEC-SUIT：一种高效鉴定癌症患者抗原特异性T细胞受体的新平台

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本文介绍了一种名为ESPEC-SUIT的新方法，该方法可高效、可靠地鉴定并追踪癌症患者体内抗原特异性T细胞受体（TCR），具有高度灵敏性和特异性，适用于MHC I和MHC II限制性T细胞反应，为个性化免疫治疗提供重要工具。

 

文献概述
本文《ESPEC-SUIT: a versatile and robust platform to identify and track antigen-specific T cell receptors in patients with cancer》发表于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了当前在鉴定抗原特异性T细胞受体方面所面临的挑战，并介绍了一种新型体外扩增与测序结合的ESPEC-SUIT方法。该方法通过体外扩增T细胞并进行TCRβ链测序，实现对抗原特异性T细胞克隆的高通量追踪，从而提升对癌症患者T细胞免疫应答的解析能力。

背景知识
在癌症免疫治疗领域，T细胞受体（TCR）的特异性对于识别和攻击肿瘤细胞至关重要。然而，由于个体T细胞克隆重度极低，传统方法在追踪抗原特异性TCR方面受限，尤其是在MHC II限制性T细胞反应中。此外，部分方法依赖于MHC多聚体等昂贵试剂，限制了其广泛应用。ESPEC-SUIT的开发旨在解决上述问题，提供一种无需特异性试剂、适用于多种抗原类型的高灵敏度TCR鉴定平台，从而支持癌症疫苗、免疫检查点抑制剂等治疗策略的下游分析。

 

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研究方法与实验
在32名癌症患者中，研究人员采用体外刺激技术，使用肿瘤抗原（包括共享和个体化新生抗原）对患者的外周血单核细胞（PBMC）进行扩增培养。随后，通过细胞因子分泌实验和TCRβ深度测序（TCRseq）评估抗原特异性T细胞的扩增情况。候选TCR通过克隆与共培养验证，并进一步在纵向血液和肿瘤组织样本中进行追踪分析。

关键结论与观点

• ESPEC-SUIT能够高效扩增CD4+和CD8+ T细胞，支持MHC I和MHC II限制性新生抗原特异性反应的全面分析。
• 在10名患者的子集研究中，从2000多个候选TCR中筛选出341个进行克隆验证，其中超过75%的TCR被确认为具有抗原反应性。
• 在胶质瘤疫苗患者中，研究人员通过纵向追踪发现候选TCR频率变化与体外ELISpot反应高度一致，表明该方法在追踪疫苗诱导T细胞反应中的实用性。
• 在脑肿瘤组织中，高达67%的候选TCR可被检测到，并表现出与疫苗抗原特异性克隆相似的基因表达特征。
• ESPEC-SUIT方法具备高度灵敏性与特异性，适用于大规模临床队列研究，支持个性化免疫治疗中TCR的选择与验证。

研究意义与展望
该研究为癌症患者抗原特异性T细胞反应的深度解析提供了新工具，有助于更全面理解自发性或治疗诱导的T细胞应答。未来，该方法可广泛应用于疫苗疗效监测、免疫检查点抑制剂反应分析及过继细胞治疗的TCR筛选，推动个性化免疫治疗的精准化发展。

 

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结语
ESPEC-SUIT是一种高效、稳健且适用于多种MHC限制性抗原反应的T细胞受体鉴定平台。它能够在无需特定MHC多聚体或复杂微流控设备的情况下，实现对癌症患者抗原特异性T细胞的深度追踪。该方法在胶质瘤疫苗患者中的应用显示出良好的扩增特异性，并可检测到脑肿瘤组织中的T细胞浸润。ESPEC-SUIT的开发为癌症免疫治疗提供了新的研究框架，也为疫苗和T细胞治疗策略的优化提供了技术支撑。通过该方法，研究人员能够更准确地评估T细胞反应的克隆多样性、交叉反应性及HLA限制性，从而支持下一代免疫治疗策略的设计与验证。

 

Katharina Lindner, Saskia R Stange, Julian Benedikt Hlawatsch, Michael Platten, and Isabel Poschke. ESPEC-SUIT: a versatile and robust platform to identify and track antigen-specific T cell receptors in patients with cancer. Journal for Immunotherapy of Cancer.