首页
模型资源
临床前CRO
赛业动态
客户支持
关于我们
商城
集团站群
CN
想了解更多的最新技术和发现?

Allergy
Omics in NSAID-Exacerbated Respiratory Disease: 从转录组到代谢组的全面分析

2025-09-27

小赛推荐:

本文系统回顾了NSAID-Exacerbated Respiratory Disease(N-ERD)的多组学研究,揭示了上呼吸道和下呼吸道中的分子特征,包括转录组、蛋白质组、代谢组和表观遗传组的改变。研究强调了整合多组学数据的必要性,以推动疾病标志物和治疗靶点的发现。

 

文献概述
本文《Omics in NSAID-Exacerbated Respiratory Disease: Current Evidence From the Upper and Lower Airways》,发表于《Allergy》杂志,回顾并总结了N-ERD患者上呼吸道和下呼吸道的组学研究,包括转录组、蛋白质组、代谢组和表观遗传组的最新进展。文章进一步探讨了现有研究的局限性,并提出未来整合多组学分析的必要性,以更全面地解析N-ERD的分子机制。

背景知识
N-ERD(NSAID-Exacerbated Respiratory Disease)是一种以哮喘、鼻息肉和非甾体抗炎药(如阿司匹林)敏感为特征的慢性炎症性疾病。其病理机制涉及2型炎症以及花生四烯酸代谢通路的失调。由于鼻息肉和肺组织在疾病中的作用不同,研究需要同时涵盖上下呼吸道以获得全面的分子图谱。然而,目前大多数研究仍单独分析单一区域,且研究设计、对照选择和方法学的异质性限制了跨研究的比较。此外,药物治疗(如糖皮质激素)可能影响组学结果,因此需谨慎控制实验条件。本文强调了标准化框架和多组学整合的必要性,以提高N-ERD研究的可重复性和转化潜力。

 

鼻息肉和哮喘相关研究中,15-脂氧合酶和花生四烯酸代谢物是关键分子,基因敲除或敲入小鼠模型可用于验证其在疾病中的作用。我们提供全基因组敲除和条件性敲除小鼠模型,以支持2型炎症和代谢失调研究。

 

研究方法与实验
本文系统回顾了N-ERD相关组学研究,涵盖转录组、蛋白质组、代谢组和表观遗传组。转录组研究主要利用单细胞RNA测序(scRNA-seq)和批量RNA测序(bulk RNA-seq)分析鼻息肉和支气管刷取样本。蛋白质组研究则主要采用质谱技术分析鼻灌洗液和鼻息肉组织。代谢组分析通过质谱和代谢组技术评估鼻液和痰液中的代谢物变化。表观遗传研究则聚焦于DNA甲基化分析,以揭示N-ERD相关基因的调控机制。

关键结论与观点

  • 鼻息肉上皮细胞在N-ERD中表现出更显著的2型炎症特征,包括TSLP、IL33等基因的高表达。
  • 15-脂氧合酶(ALOX15)在N-ERD鼻息肉中高表达,导致15-HETE及其代谢产物15-oxo-ETE水平升高,后者已被视为N-ERD的潜在生物标志物。
  • 鼻息肉中的肥大细胞和T细胞也表现出2型炎症特征,并参与脂质介质的产生。
  • 下呼吸道研究较少,但支气行刷取和痰液分析显示部分患者具有类似的2型炎症和花生四烯酸代谢特征。
  • miRNA分析发现let-7家族在N-ERD中上调,可能参与M2型巨噬细胞极化和2型炎症调控。
  • 表观遗传分析显示,与花生四烯酸代谢相关基因(如ALOX5AP、LTB4R)在N-ERD中低甲基化,可能增强其转录活性。
  • 研究指出,目前组学研究在对照组选择、样本处理和数据分析方面存在异质性,限制了结果的可比性和可重复性。

研究意义与展望
本文强调了整合上下呼吸道多组学数据的重要性,以识别N-ERD特异性的生物标志物和治疗靶点。未来研究应采用标准化实验设计,同时考虑治疗因素的影响,并探索系统性组学(如血液)与局部组学的关联。此外,多组学整合可揭示新的分子机制,推动精准医学在N-ERD中的应用。

 

N-ERD涉及2型炎症和脂质代谢失调,表观遗传研究提示DNA甲基化在疾病机制中的作用。赛业生物提供靶点人源化和全人源化小鼠模型,以支持N-ERD相关炎症和代谢通路的机制研究。

 

结语
本文综述了N-ERD在上呼吸道和下呼吸道的组学研究,强调了转录组、蛋白质组、代谢组和表观遗传组在疾病机制中的潜在作用。尽管已有研究揭示了2型炎症、花生四烯酸代谢和miRNA调控的特征,但研究间异质性、小样本量以及治疗干扰等因素限制了数据的可比性。未来需要统一的多组学框架,整合上下呼吸道数据,并结合系统性组学,以推动N-ERD的分子机制解析和治疗策略开发。此外,数据共享和标准化分析流程将有助于提高研究的稳健性和转化价值。

 

文献来源:
Aleksandr iAkushev, Piotr Szatkowski, Maria Vorobeva, Elina Jerschow, and Lucyna Mastalerz. Omics in NSAID-Exacerbated Respiratory Disease: Current Evidence From the Upper and Lower Airways. Allergy.
想了解更多的最新技术和发现?
N-ERD多组学研究
2型炎症
花生四烯酸代谢
表观遗传组
鼻息肉
哮喘

上一篇:Journal for Immunotherapy of Cancer T细胞共刺激信号在肿瘤免疫治疗中的新视角

下一篇:Journal for Immunotherapy of Cancer HLA-ABC基因型与早期发作的免疫检查点抑制剂诱导肌炎和心肌炎显著相关