Molecular Cancer
神经递质：免疫检查点抑制剂治疗耐药的新靶点
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该研究系统分析了神经递质在肿瘤免疫逃逸和免疫治疗耐药中的作用机制，提出靶向神经递质及其受体作为克服耐药的新策略，为肿瘤免疫治疗提供了创新思路。
文献概述
本文《Neurotransmitters: an emerging target for therapeutic resistance to tumor immune checkpoint inhibitors》，发表于《Molecular Cancer》杂志，回顾并总结了神经递质及其受体在免疫治疗耐药中的关键作用。研究详细探讨了神经递质如去甲肾上腺素、谷氨酸、血清素、GABA和多巴胺如何通过调节肿瘤微环境和免疫细胞功能影响抗肿瘤免疫应答，同时提出相关受体或信号通路作为潜在治疗靶点，为后续联合治疗策略提供理论支持。
背景知识
免疫检查点抑制剂（ICIs）在肿瘤免疫治疗中具有革命性意义，但临床响应率低且耐药问题突出。近年来，神经-免疫轴的研究表明，神经递质在调节免疫细胞功能和肿瘤微环境方面具有重要作用。去甲肾上腺素、多巴胺、血清素等神经递质已被发现可调节T细胞、巨噬细胞及髓源抑制细胞（MDSCs）的功能，影响抗肿瘤免疫应答。尽管已有研究揭示部分神经递质受体在肿瘤中的表达和信号传导机制，但如何精准靶向这些受体以增强ICIs疗效仍需深入研究。本文综述了当前神经递质在肿瘤免疫治疗耐药中的机制研究，为未来研究提供了方向。
研究方法与实验
文章系统回顾了多个神经递质（包括去甲肾上...5-HT、GABA、ACh等）及其受体在肿瘤微环境中的作用机制。研究通过动物模型、细胞实验及临床数据，分析神经递质对免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞、MDSCs）功能的影响，及其与免疫检查点分子（PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG-3等）表达的关系。此外，研究还探讨了靶向神经递质受体的药物（如β-blockers、SSRIs、GABAB激动剂等）在肿瘤免疫治疗中的应用潜力。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为神经递质在肿瘤免疫治疗耐药中的作用提供了系统性机制解析，并强调了神经递质受体作为新型治疗靶点的可行性。未来研究可进一步探索神经递质受体在不同肿瘤类型中的表达异质性，结合个体化医疗策略开发新型联合免疫治疗方案。神经递质调节剂或可成为克服ICIs耐药的新辅助药物，为肿瘤免疫治疗提供新的干预节点。
结语
本文系统分析了神经递质及其受体在肿瘤免疫检查点抑制剂耐药中的作用机制，揭示了神经递质（如NE、DA、5-HT、ACh）在调节免疫细胞功能、影响PD-1/PD-L1表达及T细胞活性中的关键作用。研究强调，靶向神经递质信号通路（如β2-AR、α7 nAChR、5-HT7等）可有效逆转免疫抑制性微环境，增强抗肿瘤免疫应答。这为临床开发新型神经递质调节剂联合ICIs的治疗策略提供了理论基础，也为个性化肿瘤免疫治疗开辟了新方向。
