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Molecular Cancer
神经系统与消化系统肿瘤相互作用的研究综述

2025-08-13

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该研究系统分析了神经系统与消化系统肿瘤之间的双向调节机制,揭示了神经免疫轴在肿瘤微环境中的关键作用,为开发针对神经免疫调控的新型治疗策略提供重要理论依据。

 

文献概述
本文《Integrating neuroscience and oncology: neuroimmune crosstalk in the initiation and progression of digestive system tumors》,发表于《Molecular Cancer》杂志,回顾并总结了近年来癌症神经科学与肿瘤免疫学交叉领域的研究进展,重点探讨神经系统如何通过释放神经递质和神经内分泌因子,调控肿瘤微环境及免疫细胞功能,从而影响消化系统肿瘤的发生与发展。文章进一步分析了中枢神经系统、外周神经网络与肠道菌群之间的复杂交互作用,以及其在肿瘤免疫逃逸和疾病进展中的潜在机制。此外,作者还强调了神经免疫调控在肿瘤治疗中的转化潜力,为神经靶向干预提供理论支持。

背景知识
近年来,癌症神经科学逐渐成为消化系统肿瘤研究的重要分支,揭示了神经网络与肿瘤微环境之间的密切串扰。已有研究证实,肿瘤细胞可通过分泌神经营养因子诱导神经纤维浸润,而神经信号亦可促进肿瘤增殖与侵袭。然而,神经免疫调节在肿瘤发生发展中的具体机制尚未完全阐明,且神经靶向治疗的临床转化仍面临诸多挑战。本文在此背景下,系统梳理了神经免疫轴在消化系统肿瘤中的作用机制,为未来靶向神经信号通路的治疗策略提供了理论框架。此外,研究还涉及神经递质受体、免疫检查点蛋白及肠道菌群代谢物的复杂交互,进一步支持神经免疫调节在肿瘤免疫治疗中的协同作用。

 

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研究方法与实验
文章系统性地综述了近年来关于癌症神经科学、神经免疫调控及肿瘤微环境的研究成果,结合实验模型(如小鼠胃癌、结直肠癌模型)与临床样本分析,解析了神经递质(如去甲肾上腺素、乙酰胆碱)、神经营养因子(如NGF、BDNF)及神经胶质细胞(如肠胶质细胞、雪旺细胞)在肿瘤进展中的作用。此外,作者还分析了中枢神经系统调控机制,如下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)在慢性应激与肿瘤免疫逃逸中的作用,并探讨了肠道微生物群及其代谢物通过脑肠轴反馈调节肿瘤微环境的可能机制。

关键结论与观点

  • 消化系统肿瘤细胞通过分泌神经营养因子诱导神经纤维浸润,促进肿瘤微环境的神经重塑
  • 去甲肾上腺素和乙酰胆碱通过β-肾上腺素受体和胆碱能受体信号通路,促进肿瘤细胞增殖并抑制抗肿瘤免疫
  • 中枢神经系统通过HPA轴释放糖皮质激素,激活GR-CDK1通路,促进肿瘤进展并诱导免疫抑制
  • 肠神经系统(ENS)与肠道菌群代谢物(如短链脂肪酸)通过脑肠轴双向调节肿瘤免疫微环境
  • 阻断神经信号(如β-受体阻滞剂、GR拮抗剂)可增强抗肿瘤免疫应答,提高免疫检查点治疗效果
  • 外周神经胶质细胞(如雪旺细胞)通过分泌因子支持肿瘤微环境中神经突触形成,促进肿瘤侵袭与转移

研究意义与展望
该研究为神经免疫调控在消化系统肿瘤中的作用提供了系统性综述,并提出靶向神经递质受体、神经胶质细胞或脑肠轴信号通路可能成为未来抗肿瘤治疗的新方向。然而,神经信号在肿瘤中的作用机制复杂,尚需更多临床前与临床研究验证其治疗潜力。未来研究可探索神经调节与免疫检查点联合治疗的协同效应,并开发针对神经免疫轴的小分子或生物制剂,以期改善消化系统肿瘤患者的预后。

 

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结语
本文系统总结了神经科学与肿瘤免疫学交叉领域在消化系统肿瘤中的研究进展,揭示了神经系统通过神经递质、神经营养因子及脑肠轴调节肿瘤微环境和免疫细胞功能的多重机制。研究强调了神经免疫调控在肿瘤免疫逃逸中的核心作用,并为靶向神经信号通路的治疗策略提供了理论支持。尽管神经靶向干预在临床前模型中已显示一定疗效,但其在人体中的安全性、有效性及适应症范围仍需进一步探索。未来,神经免疫调控有望成为肿瘤精准医学的重要组成部分,推动消化系统肿瘤治疗的范式转变。

 

文献来源:
Haonan Sun, Tao Wang, Xiangyan Jiang, Weilin Jin, and Zuoyi Jiao. Integrating neuroscience and oncology: neuroimmune crosstalk in the initiation and progression of digestive system tumors. Molecular Cancer.
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