Journal of Hematology & Oncology
Menin抑制剂单药与联合治疗在急性白血病中的最新临床进展

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本文总结了2024年ASH年会上报告的Menin抑制剂单药及联合治疗在复发/难治性急性白血病中的最新临床试验结果，包括revumenib、bleximenib、enzomenib和BN-104等药物的疗效与安全性数据，为精准治疗提供新方向。

 

文献概述
本研究综述了2024年ASH年会上发布的多项Menin抑制剂临床试验结果，涵盖单药及联合治疗在急性白血病中的应用，重点包括KMT2A重排、NPM1突变及NUP98/NUP214重排患者的治疗反应。数据展示了这些药物在诱导分化和抑制白血病细胞增殖方面的潜力。

背景知识
Menin抑制剂通过阻断KMT2A-Menin蛋白相互作用，抑制白血病细胞增殖并诱导其分化。该类药物主要对HOXA基因簇和MEIS1高表达的急性白血病亚型有效，包括KMT2A重排、NPM1突变及NUP98重排等。这些基因突变是白血病治疗的重要分子标志物，为靶向治疗提供依据。

 

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研究方法与实验
临床试验涵盖多项I/II期研究，评估revumenib、bleximenib、enzomenib及BN-104在R/R急性白血病患者中的疗效与安全性。主要终点包括总体缓解率（ORR）、完全缓解（CR）+部分血液恢复CRh率及最小残留病（MRD）阴性转化率。联合治疗组则评估Menin抑制剂与venetoclax、7+3化疗方案的协同效应。

关键结论与观点

• Revumenib在R/R KMT2Ar AL患者中ORR为64%，CR+CRh率为23%，MRD阴性转化率达61%。
• Bleximenib在R/R KMT2Ar、NPM1m或NUP98/NUP214重排患者中，ORR达48%，CR+CRh率为33%，未见QTc延长或DS相关死亡。
• Enzomenib在R/R AL患者中ORR为57%，CR+CRh率为23%，未见QTc延长或DS相关死亡。
• BN-104在R/R AML患者中ORR达89%，CR+CRh率为33%，安全性良好。
• 联合治疗中，revumenib+ASTX727+venetoclax的ORR达82%，CR+CRh率为48%，MRD阴性转化率65%-88%。
• Ziftomenib联合venetoclax+azacitidine在KMT2Ar/NPM1m AML患者中ORR为50%，CR+CRh率为25%，安全性可控。
• Bleximenib+7+3方案在NPM1m/KMT2Ar AML患者中ORR达95%，CR+CRh率为81%，安全性良好。
• Ziftomenib+7+3方案在KMT2Ar/NPM1m AML患者中ORR及CR+CRh率均达91%，MRD阴性转化率随剂量提升而增加。

研究意义与展望
Menin抑制剂在单药及联合治疗中均表现出良好疗效，尤其在KMT2A重排和NPM1突变患者中。未来研究将拓展至一线治疗，并探索其在移植后维持治疗、MRD导向治疗及其他血液系统恶性肿瘤中的应用。此外，优化剂量和给药时序以减少骨髓抑制等不良反应将是关键方向。

 

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结语
Menin抑制剂在2024 ASH年会中展现了在急性白血病治疗中的显著潜力，单药治疗已证实其对KMT2A重排、NPM1突变及NUP98/NUP214重排患者的高缓解率。联合治疗策略进一步提升疗效并扩大适应症范围，为R/R及新诊断AML患者提供新治疗选择。未来研究需优化剂量和给药方案，探索其在一线治疗、维持治疗及MRD导向治疗中的作用，同时评估其在其他血液系统恶性肿瘤中的应用潜力。随着更多临床数据的积累，Menin抑制剂有望成为白血病精准治疗的重要组成部分。

 

Gejia Cao, Haixiao Zhang, Shu Sun, and Hong-Hu Zhu. Menin inhibitors from monotherapies to combination therapies: clinical trial updates from 2024 ASH annual meeting. Journal of Hematology & Oncology.