真实世界证据再添一笔：Ang-2/VEGF-A双靶点的长期视力获益与眼底赛道新变量

核心进展

在EURETINA 2026会议上，罗氏/基因泰克公布了法瑞西单抗的真实世界疗效新证据：这款同时靶向Ang-2与VEGF-A的双特异性抗体，已在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）及视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿（RVO-ME）等适应症获批，而新证据显示患者经治后的视力获益可实现长期维持。

本次证据要点如下：

• 视力获益可长期维持：真实世界环境下，患者治疗后的视力获益表现出长期稳定性；
• 数值细节待披露：摘要层面未见基线视力、视力变化幅度、随访时长、注射次数与给药间隔等具体数据，需以完整发表为准。

真实世界证据之所以受关注，在于它回应了“耐久性”这一核心关切：随机对照试验中的疗效能否在真实诊疗中复现，是眼底注射类药物价值判断的分水岭。

机制价值与赛道判断

VEGF-A单靶点是眼底抗新生血管治疗的基础，但频繁玻璃体腔注射的治疗负担长期存在，视力获益常随依从性下滑而衰减。Ang-2参与血管去稳定、周细胞丢失与病理性渗漏，与VEGF-A通路协同驱动疾病进展。双靶点设计本质上是以机制组合换取疗效耐久性与给药间隔的延长，其成药性难点集中在双抗分子的正确组装、玻璃体腔药代动力学以及两通路协同效应的临床验证。

当真实世界证据开始支持双靶点的长周期获益，眼底治疗的竞争正从“单靶点高频注射”转向“多通路协同、延长给药间隔”——机制组合能力将取代单纯的抗VEGF活性，成为下一轮同赛道竞争的关键变量。

对同赛道药企而言，这一临床信号进一步压缩了单纯VEGF-A fast-follow的空间：无论高剂量方案还是长效化改造，都必须正面回答耐久性问题。

对研发策略的启发

若要在Ang-2/VEGF-A双靶点或邻近通路上布局，早期验证阶段通常需要几类能力：

• 靶点生物学验证：明确Ang-2在血管不稳定中的因果作用，判断双靶拮抗是协同还是冗余；
• 体内药效评价体系：激光诱导脉络膜新生血管模型（对应nAMD）、氧诱导视网膜病变模型、糖尿病视网膜病变模型等，覆盖不同适应症场景；
• 眼科特色药代与安全性：玻璃体腔注射后的分布、清除与对侧眼暴露；
• 转化潜力预判：将真实世界研究设计前置，为耐久性证据预留验证路径。

模型选择直接决定机制验证效率——靶点功能研究通常依赖基因工程工具鼠，先在敲除背景下厘清表型，再叠加疾病模型评估候选分子的干预效果。

总结与展望

法瑞西单抗的真实世界证据为双靶点策略的转化潜力再添佐证，也抬高了竞争门槛：未来的比拼不再是“能否抑制新生血管”，而是“视力获益能维持多久、注射能少到什么程度”。对早期研发团队而言，Ang-2通路的功能解析是机制验证的起点，例如借助Ang2基因敲除小鼠确认靶点缺失对血管稳定性表型的影响，再衔接疾病模型中的体内药效评估，可提升候选分子成药性判断的验证效率，为差异化立项争取时间窗口。