干眼症滴眼液二期未达标仍拟进三期：博士伦的“逆势推进”与审评逻辑

这次监管动作意味着什么

Bausch + Lomb（博士伦）近日向媒体 Endpoints News 独家披露，其用于干眼症（dry eye）的双效滴眼液在一项 Phase 2 研究中未能达到研究目标，但公司仍计划开展三期临床试验。关键信息如下：

• 适应症：干眼症（dry eye）
• 药物类型：双效机制滴眼液
• 研究节点：Phase 2 未达中期目标（missing mid-stage goal）
• 下一步：计划推进 Phase 3 研究

值得注意的是，公司 CEO Brent Saunders 将这一“未达标”结果称为“比我们原本希望的更好”，并明确表态继续推进。在眼科药物研发中，二期未达终点仍坚定进入三期，通常意味着申办方认为数据中存在足以支撑关键研究的信号。对于干眼症这一症状主观性强、安慰剂效应高企的适应症，这种“部分成功”的解读空间，正是该领域研发与审评博弈的缩影。

从监管视角看，行业门槛在哪里

干眼症药物的开发门槛历来不在化合物本身，而在疗效证据的证明难度。此类项目通常面临以下监管关注点：

• 共同主要终点要求：干眼症药物通常需同时证明体征（如角膜荧光染色）与症状（如干眼评分）的改善，仅达标一项往往难以支持获批；
• 安慰剂效应：干眼症病程波动大，对照组改善幅度常与试验组接近，导致临床失败率居高不下；
• 二期到三期的证据转化：在未达标的中期数据上推进三期，需明确哪些终点、时间点或患者亚群提供了正向信号，并在关键研究中针对性强化设计。

在干眼症领域，二期“未达标”并不等于项目终结，关键在于能否把部分终点的正向信号，转化为监管沟通中可辩护的三期设计依据。

对研发和申报策略的启发

对布局眼科局部给药方向的研发团队，此事件有三点启示：

• 终点体系的早期验证：症状类终点波动大，应在早期阶段即纳入多点、多次评估并预设敏感性分析，避免关键研究因单一终点判读失败；
• 非临床评价的完整性：眼部局部制剂需重点完成眼刺激与局部耐受性研究，双效机制的组合表述需在非临床阶段形成完整、验证充分的支撑证据链；
• 监管沟通策略：中期数据不理想时，主动的监管沟通与透明披露，比被动等待更有利于后续申报准备，也能提升整体数据质量的说服力。

总结与展望

博士伦的“逆势推进”能否在三期获得验证，取决于其能否从中期数据中提炼出经得起关键研究检验的疗效信号。