CLDN18.2 ADC进入注册阶段：德琪医药ATG-022启动胃癌III期临床

核心进展

据医药魔方“中国之声”栏目9月报道，德琪医药在中国启动了靶向紧密连接蛋白CLDN18.2的抗体偶联药物（ADC）ATG-022，针对胃癌及胃食管交界处癌开展III期临床试验。

关键信息如下：

• ATG-022为德琪医药自主研发的CLDN18.2 ADC；
• 本次为III期注册临床，适应症覆盖胃癌与胃食管交界处癌；
• 管线在中国的开发就此进入关键注册阶段。

公开摘要未披露试验设计与入组细节，后续进展以公司官方信息为准。但一款本土CLDN18.2 ADC推进至III期，本身已是该赛道竞争格局演进的明确信号。

机制价值与赛道判断

CLDN18.2在正常组织中低表达且隐藏于胃黏膜细胞间的紧密连接处，而在胃癌、胃食管交界处癌等消化道肿瘤中高频表达并暴露于细胞表面。这种“正常组织不可及、肿瘤细胞可及”的表达特征，构成了其成药性的核心基础。

赛道层面，安斯泰来佐妥昔单抗已率先完成临床验证并在多个市场获批，直接确立了靶点的成药性，也带动单抗、ADC、双抗、CAR-T等多条技术路线密集跟进。

核心判断：在单抗率先撞线后，CLDN18.2的竞争重心正转向ADC——能否凭借载荷旁观者效应覆盖更宽的表达谱，同时守住安全性窗口，将决定后来者能否切分既有市场。

ADC路线的逻辑在于：旁观者效应可杀伤低表达或表达异质性的肿瘤细胞，理论上拓宽获益人群；但连接子稳定性、载荷毒性窗口与抗体选择性的平衡，也构成同赛道竞争的技术分水岭。

对研发策略的启发

对计划fast-follow或差异化布局的研发团队而言，以下能力需在早期研发阶段优先构建：

• 模型选择：建立CLDN18.2高、中、低表达的CDX/PDX体内药效体系，回答获益人群边界，而非仅在高表达模型中完成机制验证；
• 靶点选择性：CLDN18.2与CLDN18.1高度同源，抗体选择性直接决定安全性窗口，需在早期严格验证；
• 旁观者效应评估：表达异质性模型中的体内药效，是判断ADC能否突破单抗表达谱限制的核心证据；
• 生物标志物策略：IHC阈值与表达分层的预设，影响III期入组策略与未来商业化边界，应在转化研究阶段提前锁定。

这些能力共同决定了验证效率与转化潜力，也是同靶点管线之间拉开差距的关键。

总结与展望

ATG-022进入III期，意味着中国CLDN18.2 ADC管线从概念验证走向注册竞速。对德琪医药而言，入组速度、对照策略与终点设计是接下来的现实考验，早期临床信号能否转化为注册级证据，仍有待数据回答；对整个赛道而言，未来数年多个管线的读数，将决定CLDN18.2能否从验证性靶点进化为胃癌的分层治疗标准。在胃癌这一中国高发瘤种上，这场竞速的产业意义，超出单一管线本身。