CDE公开征求慢乙肝肝纤维化治疗药物临床试验指导原则意见，细化该赛道审评技术标准

这次监管动作意味着什么

国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）近日发布通知，就《慢性乙型肝炎肝纤维化治疗药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》向社会公开征求意见，核心信息如下：

• 发布机构：国家药监局药品审评中心（CDE）
• 监管动作：公开征求意见，处于指导原则制定的意见征集阶段
• 适用范围：慢性乙型肝炎相关肝纤维化治疗药物的临床试验设计
• 文件性质：技术指导类文件，为研发端与审评端提供共同的技术参考

从治疗格局看，核苷（酸）类似物与长效干扰素已能有效抑制病毒复制，但部分患者的肝纤维化仍持续进展至肝硬化乃至失代偿。针对纤维化本身的治疗长期缺乏统一的临床试验技术标准，此次征求意见意味着监管层开始为这一方向补齐审评技术参考，为后续品种的 IND 沟通与注册研究设计提供依据。

从监管视角看，行业门槛在哪里

征求意见稿的具体条款尚待正式文本确认，但从该适应症自身的复杂性出发，监管关注点可预判集中于以下几方面：

• 疗效终点：组织学改善依赖肝活检病理评分，其有创性与取样误差影响统计效能；瞬时弹性成像、血清学模型等非侵入性标志物能否作为替代终点，是审评逻辑中的关键变量。
• 人群界定：显著纤维化（F2 及以上）与代偿期肝硬化患者的逆转潜力不同，入组人群的纤维化分期直接影响疗效评价的可解释性。
• 背景治疗：受试者通常需维持抗病毒治疗，新药有效性须在病毒抑制背景下被识别，对照设计与统计假设应相应匹配。
• 安全性窗口：肝脏本身即为靶器官，长期用药的肝毒性风险与获益平衡需要充分的数据支撑。

该领域审评的核心矛盾在于：纤维化进展与逆转周期长、个体变异大，疗效终点的可验证性将直接决定试验设计的成败与证据等级。

对研发和申报策略的启发

此次文件的出台，对计划布局该方向的团队是一个明确信号：监管机构正在将该适应症的合规要求具体化。相应的策略要点包括：

• 非临床评价前置：肝纤维化动物模型的药效验证应与临床拟用人群的病理机制对应，模型选择的合理性需在申报前形成完整论证链条。
• 标志物体系同步建设：建议在临床前阶段即积累非侵入性评价工具的验证数据，避免关键研究因主要终点争议而返工。
• 把握沟通节奏：在 IND 申报前就终点定义、人群分层、疗程设置等关键设计与 CDE 充分沟通，申报准备的颗粒度将直接影响推进效率。
• 参与意见反馈：本轮公开征求意见是行业表达技术立场的正式窗口，有相关管线的企业应系统性提交意见，避免被动接受既定标准。

总结与展望

从征求意见稿到正式稿仍有修订空间，但方向性信号明确：慢乙肝肝纤维化治疗的临床开发正走向标准化。未来该赛道的竞争，将取决于疗效终点的科学设计、非侵入性评价方法验证充分的程度，以及长期安全性数据的积累质量。对已有布局的企业而言，当前正是梳理自身证据链、对标监管预期、完善数据质量体系的窗口期；待正式指导原则落地，该领域的临床转化路径有望更加清晰，围绕纤维化逆转的适应症拓展也将拥有更可预期的监管路径。